血清胸腺因子(FTS)致突变试验的研究.pdfVIP

药物与健康 [6]林飞，梁怿，周立娜，徐康森．海狗油脂肪乳对人鼠一般生殖毒性试验研究[J]．癌变畸变突 变．2009，21(5)、392—395． [7]国家食品药品监督管理局．药物生殖毒性研究技术指导原则[S]，北京：2006，1． S5A．ICHHarmonisedGuideline．Detection [8]tICH Tripartite oftoxicitylo reproduction’for medicin,-fl for at 4oflCHiProcesson24June1993 products,RecommendedStep Adoption by the{CH SteeringCommeittee．Washington(DCL [9]周海钧．药品注册的旨际技术要求(安全性部分)[蚵．人民卫生出版椒2001，87-113． [10]喻涛，刘俊，李纲，等．脂肪乳注射液对大鼠肝脾肺的毒性研究【J】．解放军药学学 报．2007，23(1)、43—45． [1 1]于健春，郭卫瓠鱼油脂肪乳剂的生物学特性及其研究现状D】．临床外科杂志．2006，14(4)、 243—245． [t2]胡渝华，漆波，药物生殖和发育毒性评价试验的有关阎题【n．癌变1奇变突蔸．2001，13 (2)、130一134． 血清胸腺因子(FTS)致突变试验研究． 林飞，粱怿，宋瑞霞j吕廉，徐康森 中国食品药品检定研究院，北京，100050 [摘要]骨的观察新药一类血清胸腺因子是否存在遗传毒性．方法应用Ames试验、中国仓鼠 肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，研究血清胸腺因子的致突 变作用。结果Aa_Ies试验在50∞魄／皿浓度下来见回复突变菌落数显著增加；中国仓鼠肺细胞 体外培养染色体畸变试验在5删ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高：小鼠骨髓嗜 多染红细胞微核试验在70．0ms／k剂量下未诱发微核细胞率的增高。结论血清胸腺因子在试 验剂量范围内无致突变作用。 [关键词1血清胸腺因子；Ames试验；染色体畸变试验i徽核试验 血清胸腺因子(铂蜘谴饥Frs)是由免疫器官一一胸腺组织中韵九个小分子肽所组成Ⅲ。具 有增强机体免疫力，抗感染、抗肿瘤等生物活性。国外尚无该类药品上市，国内已化学合成血 清胸腺因子制剂，作为新药一类进行临床前研究，在动物体内、外进行了抗肿瘤、抗炎、抗氧 化、提高免疫力等试验幢一，目前已完成临床前主要药效学研究。本文对抗癌作用明显的化合 物一一血清胸腺因子进行了致突变试验系列研究。 l材料与方法 i．1受试药物：‘血清胸腺因子(FTS)为白色粉朱，易溶于水，纯度95．O％，由深圳市翰宁 生物工程有限公司生产，中国生化制药协会提供。生产批号：051222：本实验室-20,12冷冻密 闭保存。试验前称取原料药粉，用NS稀释到各试验所需要的浓度． I．2溶剂对照’0．9％氯化钠注射液(NS)，500ml／瓶，由北京双鹤药业有限公司生产。 二甲基亚砜(DMSO)为光谱级纯度，10010ml／瓶，定购于Sigma公司。 产药品，购于北京医院药房；2一乙酰氨基芴(2AF)、叠氮钠(NaN3)为进口化学试剂．购于北 京化学试剂商店。以上阳性对照剂使用DHS0或NS溶解并稀释到试验所需的浓度。 1．4代谢活化荆选择雄性SD种大鼠，体重200±108，一次腹腔注射多氯联苯(PcBs) 500ms／ks，5d后放血处死大鼠，肝门静脉灌注412KCl溶液15ml后离体，经匀浆，I℃90009 药物与健康 离心，取上层液分装于安瓿，再经干冰丙酮液低温速冻，置于-80℃冰箱中贮存。肝微粒体酶() 用阳性剂测定，活性良好，每皿用量为50pl或20u,I。 1．5实验动物 SPF级l(M种小鼠，雌性45只，体重22249，由中国药品生物制品检定所实 验动物中心提供，动物质量合格证号：京动管许字(2000)第017号。小鼠在三级实验动物室 中饲养，按性别分笼，每笼5只。 1。6方法沁州 1．6．1 Ame