4E-BP1在人脑胶质瘤细胞对卡氮芥获得性耐药中的作用.pdfVIP

· 1192 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(7)：1192．1196 [文章编号] 1000-4718(2013)07-1192—05 4E．BPI在人脑胶质瘤细胞对卡氮芥 木 获得性耐药中的作用 朱慧丽 ， 翁泽平 ， 张继君 ， 林琛莅 ， 谢思明 ， 王 超 ‘， 马继伟 ， 钟雪云 (暨南大学医学院病理系，广东 广州510632；。暨南大学附属第一医院，广东 广州 510630) [摘 要] 目的：探讨真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E—BP1)与人脑胶质瘤细胞耐药性的关系，为寻找 克服胶质瘤获得性耐药的新靶点提供理论依据。方法：Westernblotting检测 SWOZ2及其获得性耐药细胞株 SWOZ2．BCNU中4E．BP1及其磷酸化蛋白(p-4E．BP1)的表达。小干扰 RNA下调4E-BP1表达后，细胞计数试剂盒 8检测SWOZ2细胞对卡氮芥 (BCNU)的耐药性。免疫荧光法检测4E—BP1及p-4E-BP1(T／0)蛋白在2株细胞中的 表达位置。结果：SWOZ2．BCNU细胞中4E-BP1及其磷酸化蛋白表达较 SWOZ2细胞明显下降。下调4E-BP1表达 能明显增加敏感细胞对BCNU的耐药性。SWOZ2一BCNU细胞p-4E-BP1(170)蛋白在获得性耐药过程中出现了核 转位。结论：4E．BP1作为翻译调控关键蛋白，可能参与了人脑胶质瘤获得性耐药的发生机制。 [关键词] 真核翻译起始因子4E结合蛋白1；神经胶质瘤 ；获得性耐药 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．07．008 4E ·BP1regulatessensitivityofhuman gliomacellstocarmustine ZHUHui—li’，WENGZe-ping’，ZHANGJi-jun，LINChen-li，XIESi-ming，WANG Chao。MAJi．wei．ZHONGXue—yun (DepaamemofPathology，SchoolofMedwine，MnUniversity，Guangzhou510632，China；TheFirst 地 Hospital ofJinanUniversity，Guangzhou510630，China．E—mail：tzxy@jnu．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：Forfindingnewtargettoovercomeacquireddrugresistanceofglioma，therelationshipbe— tweeneukaryotictranslationinitiationfactor4E-bindingprotein1(4E—BP1)andacquireddrugresistancetoearmustine[1， 3-bis(2-chloroethy1)·1-nitmsourea，BCNU]inhumangliomaceilsw85investigated．METHODS：Westernblottingwas usedtoanalyzetheexpressionlevelsof4E-BP1andphosphorylated4E-BP1(p-4E—BP1)inSWOZ2cellsandBCNU-re- sistantSWOZ2(SWOZ2-BCNU)cells．ThesiRNAtargetingtohuman4E—BP1mRNAwastrnasfeetedintoSWOZ2cells． Cellcountingkit-8was usedtodetecthtesensitivityofhtecellstoBCNUbeforena daftertrnasfection．Thelocationof4E- BP1nadp-4E-BP1(T／0)inSWOZ2celisnadSWOZ2一BCNUcellswasob