ABCB4基因与胆汁淤积性疾病的研究进展.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(1)：201—204 [文章编号] 1000—4718(2009)01—0201—04 ABCB4基因与胆汁淤积性疾病的研究进展木 宫 磊， 李铁 臣 (皖南医学院遗传医学研究室 ，安徽 芜湖241001) Advancesin theABCB4 genein cholestaticdisorders GONG Lei，LITie—chen (LaboratoryofMedicalGenetics，WannanMedicalCollege，Wuhu241001，China．1itiechen@yahoo．eom．en) 【ABSTRACT】TheABCB4gene，alsocalledMDR3，encodestheMDR3proteinwhichislocalizedtothehepato— cytecanalicularmembraneandisdemonstratedtobeaph0sphatidylch0linetransloease．TherecentstudyshowedthatAB- CB4deficiencywasassociatedwithseveral cholestaticdisorders，butthepathogenesisisnotclear．Th isreview highlights recentadvancesinthestructureandfunctionofABCB4gene，andtherelationshipbetweenABCB4geneandcholestaticdis— eases． [关键词] 基因，ABCB4；胆汁淤积，肝内；胆结石 [KEYWORDS] Gene，ABCB4；Cholestasis，intrahepatic；Cholelithiasis [中图分类号] R363 [文献标识码] A ABCB4(ATP—bindingcassette，subfamilyB， 由2个外显子编码 。ABCB4基因(MDR3基因)处 member4，ABCB4)基因，又称为多药耐药 3(multi 于MDR1基因的下游，与其相距34kb，二者的编码 drugresistance3，MDR3)基因或MDR2基因，其在小 蛋白有 80％的同源序列，比较人 的MDR1基因、 鼠的同源基因为 mdr2。ABCB4基因属于ATP结合 MDR3基因和小鼠的mdrl基因发现它们在编码区的 转运体(ATP—bindingcassette，ABC)超基因家族中 外显子长度和内含子位置几乎一致，只有前5个外 P糖蛋白基因家族的成员，P糖蛋 白基因家族由人和 显子可因插入或缺失而产生变化 ¨．8J。 啮齿动物一些高度同源并连锁的基因组成，其在人 2 ABCB4基因功能的研究 类包括MDR1基因和MDR3基因(即ABCB4基因)2 免疫学研究表 明ABCB4基因编码 的蛋 白分布 个成员 ¨-4j。ABCB4基因编码的MDR3蛋 白定位于 于肝脏、B细胞、心脏和肌肉等组织，其中主要定位 细胞膜上，可分为4个区：2个同源的核苷酸结合区 于肝毛细胆管膜上 ’mJ。1993年，Smit等 在小 鼠 (nucleotidebindingdomain，NBD)朝向胞质，能够结 的胚 胎 干 细 胞 中破 坏 了 mdr2基 因，构 建 了 合和水解ATP，其序列在整个ABC家族中高度保守； mdr2卜 小鼠模型，病理研究显示肝小叶变性、灶性 2个同源的跨膜区(transmembranedomain，TMD)均 坏死，门静脉炎和广泛的胆管增生，胆汁分析发现胆 由6个疏水性片段构成，多次跨膜并形成底物排出 汁中磷脂完全缺如，而在mdr卜“’的小鼠中未发现 的通道 。 肝病理改变，但胆汁中磷脂的含量只达到正常小鼠 1 ABCB4基因结构 的60％，据此推测mdr2编码蛋 白可能是肝毛细胆管 ABCB4基因位于7q21．1，跨距 74k