ACE%2fACE2在AGT-REN双转基因高血压小鼠肾组织的表达变化及意义.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(1)：35—40 · 35 · [文章编号] 1000—4718(2012J01—0035—06 ACE／ACE2在AGT—REN双转基因高血压 小鼠肾组织的表达变化及意义冰 刘英超 ， 王银环 ， 耿 菲 ， 王建军 ， 王建辉 ， 张 伟 ， 杨秀红 ， 秦 川 (河北联合大学基础医学院 生理教研室，机能实验室，河北 唐山063000；中国医学科学院实验动物研究所 ，北京 100021) [摘 要】 目的：观察血管紧张素原(AGT)一肾素(REN)双转基因高血压小鼠肾脏组织病理改变及血管紧 张素转化酶(ACE)／血管紧张素转化酶 2(ACE2)的表达变化 ，探讨 ACE和 ACE2在高血压肾损伤中的作用。方 法：实验分为4组 ，随机选择 10月龄野生型、AGT转基因、REN转基因以及AGT—REN双转基因雄性C57小鼠各6 只。每组动物颈动脉插管检测平均动脉压(MAP)，1h后处死小鼠；左侧肾脏置于 10％中性甲醛固定，常规 HE染 色方法观察肾脏组织病理改变，免疫组化法观察肾脏 ACE及ACE2的表达变化；右侧肾脏取出后放入蛋白裂解液 中，提取蛋白，进行Westernblotting实验，观察肾组织中ACE和ACE2蛋白表达。结果：与野生型小鼠相比，AGT转 基因小鼠MAP无明显变化 (P0．05)，REN转基因小鼠MAP降低约 15mmHg(P0．05)；AGT—REN双转基因小 鼠MAP明显升高约30mmHg(P0．05)。与野生型小鼠相比，AGT转基因和REN转基因小鼠肾组织未见明显病 理改变，AGT—REN双转基因小鼠肾组织可见肾小动脉内膜及管壁显著增厚、管腔狭窄、纤维素样坏死 、玻璃样变等 典型恶性高血压肾损伤病理改变。免疫组化结果显示，与野生型小 鼠相比，AGT转基因和PEN转基因小鼠。肾组织 ACE和ACE2表达无明显差异 (P0．05)，AGT—REN双转基因鼠肾组织 ACE表达明显增高 (P0．05)，而ACE2 表达明显降低 (P0．05)。Westernblotting结果显示 ：与野生型小鼠相比，AGT转基因鼠肾组织ACE和ACE2表达 无明显变化；PEN转基因鼠肾组织 ACE表达无明显变化，ACE2表达稍降低 (P0．05)；双转基因鼠肾组织 ACE蛋 白表达明显增强，ACE2蛋白表达水平显著降低 ，ACE／ACE2表达显著失衡。结论：AGT—REN双转基因可致小鼠 恶性高血压，导致肾脏严重损伤；ACE／ACE2的表达失衡与血压改变密切相关，降低ACE或提高ACE2的表达可能 对防治高血压具有重要意义。 [关键词] 转基因小鼠；肾素血管紧张素系统；高血压；血管紧张素转换酶 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．Ol_007 ChangesofACE andACE2 expression inkidney0tlAGT—REN double transgenichypertensivemice LIUYing—chao，WANGYin—huan，GENGFei，WANGJian—jan，WANGJian— hui，ZHANGWei，YANGXiu—hong ，QINChuan (DepartmentofPhysiology2FunctionalLaboratory，SchoolofBasicMedcialSciences，HebeiUnitedUniversity，Tangshan 063000，China；InstituteofLaboratoryAnimalSciences，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedical College，Be ng 100021，China．E—mail：yangxiuhong38@yahoo．com．cn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheroleofimbalancebetweenangiotensin—convertingenzyme(ACE)and ACE2i