Actin骨架偶联IRAK—NF—κB信号通路参与细菌脂蛋白诱导的交叉耐受.pdfVIP

电国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(8)：1604—1609 [文章编号] 1000—4718{2008)08—1604—06 Actin骨架偶联 IRAK—NF—KB信号通路参与 细菌脂蛋 白诱导的交叉耐受 周 荣， 刘建仓 ， 刘 良明， 刘 韧， 肖 南 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室，创伤、烧伤及复合伤国家重点实验室，重庆400042) [摘 要] 目的：采用人单核细胞株 (THP一1)，建立小剂量BLP诱导THP一1细胞对BLP耐受的细胞模型， 观察 BLP诱导THP一1细胞对BLP耐受及对LPS交叉耐受时细胞actin骨架的变化情况，并探讨细胞actin骨架在 BLP耐受及交叉耐受形成中的作用。方法：采用人单核细胞株THP一1，建立小剂量 BLP预处理诱导的BLP耐受 细胞模型；采用ELISA法测定炎症因子TNF一仅、IL一1B及IL一6浓度；采用 F1TC标记的鬼笔环肽进行actin骨架 染色；采用 EMSA法检测NF—KB转录活性。结果：大剂量 BLP(100 s／L)及大剂量LPS(100p．s／L)孵育6h可诱 导THP一1细胞的炎症反应激活，TNF—d、IL一1B及IL一6的释放显著增加，白细胞介素一1受体相关激酶一1 (IRAK一1)活性显著增强，NF—KB转录活性明显上调，细胞actin骨架收缩成团块状 ，细胞形态改变并形成伪足； 而用小剂量BLP(10峭／L)预处理 12h后，THP一1细胞对大剂量 BLP(100峭／L)及大剂量LPS(100 晷／L)孵育6 h的耐受性均明显增强，炎症因子 (TNF一仅、IL一1B及 IL一6的释放明显减少，IRAK一1激酶活性被显著抑制，NF — KB转录活性明显降低，细胞伪足形成明显减少且形态明显改善，但仍有肌动蛋白聚集呈 “团块”样 ；此外，actin骨 架聚集抑制剂鬼笔环肽可取消由小剂量BLP诱导的耐受及交叉耐受，TNF一仅、IL一1B、IL一6释放明显升高，IRAK 一 1激酶活性明显提高，NF—KB转录活性明显上调。结论：细胞骨架actin参与 THP一1细胞 BLP耐受及BLP交 叉耐受的形成，其机制与actin骨架偶联的IRAK—NF—KB信号通路有关。 [关键词] 细菌脂蛋白类；交叉耐受；肌动蛋白细胞骨架；THP一1细胞 【中圈分类号] R364．5 【文献标识码] A Couplingofactinwith IRAK --NF -—KB inbacteriallipoprotein induced crosstolerancein m onocytes ZHOURong，LIU Jian—cang，LIULiang—ming，LIURen，XIAONan (StateKeyLaboratoryofTrauma，BurnsandCombinedInjury，TheSecondDepartment，InstituteofBattleSurgery，Daping Hospital，The MUitaryMedicalUnive~ity，Chongqing400042，China．E —mad：x／ao _ nan_99@yahoo．corn) [ABSTRACT] AIM：Tolerancetobacterialwallcomponents，suchasbacteriallipoprotein(BLP)andlipopo- lysaccharide(LPS)，isanadaptivehostresponse．Thecurrentstudywasaimedtoexploretheroleofactincytoskeletonin BLP—toleranc