Akt信号蛋白在阿托伐他汀作用于UUO大鼠肾小管-间质中的表达.pdfVIP

史旦 量理生理 查 ch seJournalofPathophysiology 2008，24(6)：1231—1233 · 1231 · [文章编号] 1000—4718(2008)06—1231—03 Akt信号蛋 白在 阿托伐他汀作用于 UUO 大 鼠肾小管 一间质中的表达 彭红霞 一， 陈 明 ， 张 超’， 欧三桃 ， 刘 斌 (’泸卅I医学院附属医院肾内科，四川 泸州 646000；赣州市人民医院-肾内科，江西 赣州 341000) [摘 要] 目的：探讨 PI3K／Akt信号通路是否参与了阿托伐他汀延缓 UUO大鼠’肾小管一间质纤维化过程。 方法：将45只SD大鼠随机分为假手术组 、模型组及阿托伐他汀治疗组 (简称阿乐组)。模型组与阿乐组大鼠均行 左侧输尿管梗阻(UUO)术。阿乐组于术前3d开始阿托伐他汀(10mg·kg～ ·d )灌胃，其余两组予等量生理盐 水灌胃。术后第5、10、15d分别处死各组中的5只大鼠．取左’肾行HE和Masson染色，并用免疫组化方法检测’肾小 管间质中TGF—p。、Aktl、磷酸化 Aktl的表达。结果：模型组大 鼠肾小管间质细胞增多，纤维化明显。阿乐组大 鼠 肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻 (P0．05)。模型组大鼠梗阻’肾小管一间质中Aktl、磷酸化 Aktl、TGF— p。表达较假手术组明显增加(P0．O1)，Aktl活性增加(P0．01)。阿乐组大 鼠上述指标在肾小管 一间质的表达程 度均较同期模型组明显减轻(P0．05)。梗阻’肾术后第5d和第 15d’肾组织Aktl活性与TGF—B。表达呈正相关 (r = 0．63，P0．05；r=0．46，P0．05)。结论：阿托伐他汀可减少输尿管梗阻后磷酸化Aktl、总的Aktl、TGF—pl的表 达，抑制Aktl活性，提示PI3K／Akt信号通路可能参与了阿托伐他汀延缓UUO大鼠肾小管一间质纤维化的过程。 [关键词] PI3K／Akt信号转导；肾纤维化；阿托伐他汀；转化生长因子B [KEYWORDS] PI3K／Aktsignaltransduction；Renalfibrosis；Atorvastatin；Transforminggrowthfactorbeta [中图分类号] R363 [文献标识码] A 肾小管一问质纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末 130—160g，适应性饲养 1周后随机分为假手术组 、模型组 、 期’肾功衰的共同通路。其过程中的细胞内信号转导机制成 阿乐组 ，每组 15只。后两组行左侧输尿管完全梗阻术，手术 为 目前的研究热点。PI3K／Akt是细胞内重要的信号转导系 方法参照文献 进行，假手术组仅游离输尿管但不结扎。从 统，体外研究…发现在TGF—B。作用于’肾小球系膜细胞时， 术前3d开始，阿乐组予阿托伐他汀 (10mg·kg～ ·d )，混 给予PI3K抑制剂 LY294002或 Akt显性失活突变体可减少 悬于 1mL生理盐水中灌 胃，模型组及假手术组予等量生理 盐水灌胃，每天 1次。于术后第 5d、第 10d、第 15d每组各 TGF—B诱导的I胶原 (。、：)的表达。我们前期实验提示 了HMG—COA还原酶抑制剂 一阿托伐他汀能延缓单侧输尿 取5只大 鼠处死，取左’肾，常规固定 ，制片，染色。 3 肾组织常规病理检查 管梗阻(unilateralureteralobstruction，UUO)大 鼠梗阻肾肾小 左’肾组织常规作 HE、Masson染色，观察肾小管 一间质的 管 一间质纤维化过程 。为此 ，我们 以单侧输尿管梗 阻 病理变化。40O倍光镜下，每张切片随机选择 10个不含’肾小 (UUO)大 鼠为研究对象 ，通过