AMPK激活剂抑制PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的机制研究.pdfVIP

· 2318· 主旦痘堡生堡盘壹 旦se』 ofPathophysiology 2011，27(12)：2318—2322 [文章编号】 1000—4718(2011)12—2318—05 AMPK激活剂抑制 PDGF诱导的 大鼠血管平滑肌细胞增殖的机制研究木 吴 峻 ， 郑 婷， 童珊珊， 李钰青， 余晓芬， 张 萌， 肖 云 (广州医学院第一附属医院心内科，广东 广州 510120) [摘 要] 目的：观察血小板源性生长因子(PDGF)及一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)激活剂5一氨基 咪唑一4一甲酰胺核糖核苷(AICAR)干预后血管平滑肌细胞 (VSMCs)的增殖变化 ，探讨 PDGF对平滑肌细胞的促 增殖效应及激活AMPK抑制增殖机制。方法：SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞经PDGF及 AICAR干预24h、48h、 72h后，分为A组 (AICAR)、P组(PDGF)、A+P组 (AICAR+PDGF)和对照组，4个组用MTT法测量细胞的增殖情 况；并检测不同AICAR作用时间下 (30min、1h,3h,6h、12h)AMPK的活化情况和mTOR的蛋白活性，以及上述各 组中AMPK活化和mTOR蛋 白活性。结果：(1)与对照组相 比，PDGF干预组的MTF值显著增加 (P0．05)， AMPK激活组能显著抑制 PDGF诱导的MTY值的增加效应 (P0．05)；(2)AICAR可诱导细胞AMPK的磷酸化水 平增加 (P0．05)，AICAR的诱导效应有随药物干预时间增加而逐渐增强的趋势；(3)与对照组相比，AICAR干预 后 P—mTOR表达活性显著减弱(P0．05)，随着药物干预时间延长，P—mTOR表达也呈逐渐减弱的趋势；(4)各组 干预 12h后分别检测P—AMPK表达强度，与对照组 比较 ，P组显著减弱(P0．01)，A+P组显著增强(P0．O1)， 而A+P组与P组比较 ，A+P组强于P组(P0．01)，A组较对照组显著增强(P0．01)；检测P—mT0R表达强 度，与对照组比较，P组显著增强(P0．05)，A+P组较低 (P0．05)，A+P组低于P组(P0．05)，A组低于对照 组 (P0．05)。结论：PDGF刺激能促进VSMCs增殖，该促增殖效应可被AMPK激活剂AICAR所抑制；细胞mTOR 活性下调可能参与AMPK活化诱导的抑制 VSMCs增殖的作用。 [关键词] 血小板源性生长因子；一磷酸腺苷激活的蛋白激酶；血管平滑肌细胞 [中图分类号】 R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．12．Ol5 ProliferativeeffectofPDGFandanti—proliferativeactivity0fAMPK on vascularsmoothmusclecells WUJun，ZHENG Ting，TONG Shan—shan，LIYu—qing，SHE Xiao—fen，ZHANG Meng．XIAOYun (DepartmentofCardiology，TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510120，China．E— mail：dr．wu@139．corn) [ABSTRACT] AIM．Toinvestigatetheproliferativeeffectofplatelet—derivedgrowthfactor(PDGF)andanti— proliferativeactivityofAMP—activatedproteinkinase(AMPK)onvascularsmoothmuscleceils(VSMCs)．METHODS： TheproliferationofVSMCsculturedwithPDGFandactivationofAMPKwereobserved．VSMCsweredividedin4rgoups： controlrgoup；PDGFgroup；5一aminoimidazole一4一carboxa