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中国病理生理
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cells[J].ZhonghuaWaiKeZaZhi,2007,45(19):1350 2007,36(3):328—329.
Ap和 tau蛋 白在 AD发病机制中的作用
AI3和tau蛋白是阿尔茨海默病 (AD)的标志性物质。尽管 AB和tau蛋白其各 自的毒性作用早已受到普遍关注 ,但新近
的研究发现At3和tau蛋白存在相互协同作用。这一新的发现使我们对tau蛋白在AD发病机制中的作用的认识从轴突(tau
蛋白在此处作为一种微管结合蛋白发挥着重要作用)转移到树突(tau蛋白在此处介导AB的毒性作用)。(1)AB对突触的毒
性作用:人们普遍认为突触后成分是毒性物作用的靶点,可能为单一受体也可能为多受体介导,AB在不同条件下可以结合不
同受体,不同的受体介导不同的的毒性作用(如NMDARs介导兴奋毒性及 AB诱导的脊神经丢失,而 mGluRs介导AB诱导的
长时程抑制)。(2)树突处发现少许 tna 蛋白:Tau蛋白主要存在于轴突,但新近通过增强免疫组化法证实生理条件下树突也
存在少许tau蛋白,这种存在依赖于MTB,截断的tau蛋白缺乏MTB重复序列,不能与微管结合,从而不能到达树突。树突处
存在的tau蛋白对健康神经元是至关重要的,当其发生异常则可引起病理改变。(3)AB和 tau蛋白的相互协同作用:主要表
现在AI3促使tna过度磷酸化,而过度磷酸化的tau蛋白加剧AB对神经元的毒性作用。另外,二者在相同系统内通过作用于
不同复合物来扩大毒性作用,如在AD
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