HIV-1P24抗原检测应用范围.docVIP

HIV-1 P24抗原 　 来源: 　日期：2011-3-28　(共有?0?条评论)??我要评论 由于检测HIV-1 p24抗原是检测HIV-1病毒的蛋白质组分，而且不受基因型的限制，拓宽了HIV-1基因型的检测范围，可缩短窗口期，提早发现病毒感染，同时还可用于抗病毒药物治疗效果的监测以及新生儿HIV感染的诊断，其具体内容如下。 1．拓宽HIV基因亚型的检测 由于HIV-1逆转录酶(RT)缺乏校正功能，HIV-1的高速复制和基因重组导致大量HIV-1变异株的出现。根据病毒的基因可变性，HIV分为两种类型——HIV-1和HIV-2。HIV-1包括M群(主要)、N群(非M非O)和O群(局外的)。全世界绝大多数的HIV感染者为HIV-1 M组，M组包括A～D和F～H、J和K亚型以及循环重组形式(CRFO1～34)。HIV-10群主要在非洲中西部流行，而N群在喀麦隆被发现，HIV-2主要在西非流行(Brennan et a1．，1997)。 HIV包膜蛋白、gpl20、gp41或它们的前体蛋白gpl60拥有最大程度的基因变异，而HIV抗体检测主要是检测包膜蛋白的抗体，为了能够检测所有的已经存在的和已经出现的。HIV变异株，HIV抗体检测一直具有极大的挑战性。然而HIV p24抗原在不同的HIV类型和群中是最保守的蛋白质，因此，检测p24可以更广泛地进行HIV基因型的检测。举例来说，针对HIV-2和 HIV-1的O群，HIV-1编码p24抗原的gag区显示的同源性为6O％和70％，所以运用精心挑选的HIV-1核心蛋白的抗体的检测也能够通过交叉反应检测HIV-1的O群和HIV-2的核心抗原。 2．缩短窗口期，从而为血源筛查和临床诊断提供早期检测 在血清中，HIV感染者的病毒学和血清学指标出现的先后顺序为病毒RNA、p24抗原及抗HIV抗体(Busch，1997)。接触HIV后的1~2周是传染性病毒血症期，在此期间病毒在区域淋巴组织中进行复制，然后才传播到外周血中。因此在接触HIV后大约12天的时候可以检测到病毒RNA，在17天的时候可以检测到p24抗原，在20～3O天的时候p24抗原出现一个峰值，在22天的时候开始出现HIV抗体(Ab)(血清转换)，首先出现早期的IgM抗体，随后几个月逐步发展为IgG抗体(Busch．，1997；Fiebiga et a1．，2003)。 感染后大约2O天，最初的病毒复制导致高水平的病毒血症，此时HIV RNA和p24抗原处于峰值，而尚没有产生HIV抗体。在这段时间内，感染者的血液具有很强、的传染性，检测HIV p24抗原通常是阳性的，但抗体为阴性。因此，检测p24抗原可以缩短窗口期，并提供早期诊断，减少HIV的扩散，因为研究表明，了解自己感染了HIV的人可明显减少传播HIV的行为(Marks et a1．，2005)。 在印度的一项研究中，性病门诊的300例患者中有41名被发现HIV抗体阳性。在259名血清抗体阴性的患者中，6例p24抗原检测试剂检测阳性，并且经过确认试剂确认后仍为阳性。与HIV抗体的检测试剂相比，p24抗原试剂可以多检测出2.3％的病例，这些病例是处于窗口期的样本，单独HIV抗体的检测试剂会漏检这些样本(Pra-haraj et a1．，2003)。 对于血液筛查，检测只有HIV p24抗原阳性但是HIV抗体阴性的窗口期样本是非常重要的。在美国，通过输血传播的HIV几乎都发生在急性感染期，此时供血者的血清HIV抗体呈阴性。在1995年美国食品药品监督管理局批准p24抗原试剂以前，据估计在每210 000万～1140 000万的供血者中有一个是HIV的窗口期感染者(美国CDC报告，1996)。在美国，通过实行p24抗原试剂进行血液筛查，估计每年1200万的供血者中有4～6名HIV感染者可以被检出。如果上述供血单位的每一份被平均分为1.8个血液成分，抗原试剂将导致每年有7～11份具备传染性的血液成分被取消，否则这些血液成分有可能会传播HIV。 供血者抗原和抗体检测均为阴性，则无HIV感染。供血者抗原、抗体检测及Western blot均为阳性，可确定为HIV感染。供血者抗原检测为阳性而抗体检测为阴性，应该追踪检测。因为抗体出现的时间比抗原平均晚6天，所以，在几周内的追踪检测中，如果这些抗原检测阳性而抗体检测阴性的供血者感染了HIV，最终抗体和West-ern blot将转换成阳性。反之，则是HIV假阳性。 因为额外检测HIV p24抗原的费用问题，HIV的检测流程具有一定的争议。第四代HIV Ag/Ab联合检测试剂可以同时检测HIV p24抗原和抗HIV抗体，成为更合适并且符合成本效益的检测试剂。检测HIV RNA的核酸检测(NAT)是另一种检测窗口期HIV感染的方法，然而，NAT检测比较