iNOS—GC—cGMP信号活化参与了内毒素血症大鼠血管低反应性的发生机制.pdfVIP

· l076· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(6)：1076—1081 [文章编号] 1000—4718(2012)06—1076—06 iNOS—GC—cGMP信号活化参与了 内毒素血症大 鼠血管低反应性的发生机制术 王海华 “， 闵志雪 ，戚仁斌 ， 张根葆 ， 包鹏举 ， 胡钱国1,2，孙 瑶。 (皖南医学院 生理教研室，蛇毒研究所，安徽 芜湖241002；暨南大学医学院病理生理教研室，广东 广州510632) [摘 要] 目的：探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)一鸟苷酸环化酶(GC)一环磷酸鸟苷 (eGMP)信号活化在 内毒素血症大鼠血管低反应中的作用。方法：采用腹腔注射脂多糖 (LPS)诱导大鼠内毒素血症模型，24只sD大 鼠随机分为假手术组 (sham组)、内毒素血症组 (LPS组)、内毒素血症+多黏菌素 B组 (LPS+PMX—B组)和多黏 菌素B组 (PMX—B组)。颈总动脉插管记录大鼠平均动脉血压 (MABP)；检测各组大鼠血清中NO、iNOS和TNF一 0【的水平；用离体血管灌流方法，生物信号处理系统测定大鼠胸主动脉环的张力。结果：与sham组相 比，LPS组大 鼠MABP显著降低(P0．01)，LPS+PMX—B组大鼠明显高于LPS组(P0．05)，而PMX—B组与sham组比无统 计学意义 (P0．05)；生化检测发现LPS组大鼠血浆 中NO、iNOS以及TNF—o【水平显著高于sham组和LPS+PMX — B组(P0．o1)。同sham组相比，LPS组大鼠离体胸主动脉环对去氧肾上腺素(Phe)刺激的收缩反应及其对乙 酰胆碱 (ACh)的舒张反应均明显低下 (P0．01)；与 LPS组相比，LPS+PMX—B组的反应明显改善 (P0．01)；氨 基胍(AMG)预处理后 ，同sham组和PMX—B组相比，LPS组与LPS+PMX—B大鼠离体胸主动脉环对 Phe(10～～ 10 ‘mol·L )诱导下的各组血管环的收缩反应明显改善 (P0．05或P0．O1)；亚 甲蓝 (MB)预处理后，同sham 组和PMX—B组相比，LPS组与LPS+PMX—B组大鼠离体胸主动脉环对 Phe(10～一10～mol·L )诱导下的各 组血管环的收缩反应均得到改善 (P0．05或P0．01)；PMX—B组与sham组 比差异无统计学意义 (P0．05)。 结论：iNOS—GC—cGMP信号活化参与了内毒素血症大鼠血管低反应性 ；多黏菌素 B改善内毒素血症大鼠血管低 反应性，可能与中和内毒素、减少炎症因子释放、抑制 iNOS—GC—cGMP信号活化有关。 [关键词] 内毒素血症 ；脂多糖类；胸主动脉；一氧化氮合酶；多黏菌素 B [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．06．022 iNOS—GC—cGM P signalingactivationmightbeinvolvedinvascularhy- poreactivityinendotoxemicrats WANGHai—hua ，MINZhi—xue，，QIRen—bin，ZHANGGen—bao，BAOPeng— ju ，HUQian—guo ，SUNYao (DepanmemofPhysiology，[~titnteofSnakeVenom，WannanMed~alCollege，Wuhu241002，China；Departmentof Pathophysiology，SchoolofMedwine，JinanUniversity，Guangzhou510632，China．E—mail：wanghaihua9972@sina．corn) [ABSTRACT] AIM：Toevaluatetheactivationofinduciblenitricoxidesynthase(iNOS)一guanylatecyclase (GC)一cyclicguanosinemonophosphate(cGMP)signalingonvascularhyporeactivityinendotox