p38丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病心肌病发病过程中的作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(10)：1859．1863 [文章编号] 1000．4718(2013)10-1859-05 p38丝裂原活化蛋 白激酶在糖尿病心肌病 发病过程 中的作用冰 庄晓东， 廖新学 (中山大学附属第一医院心内科，广东广州510080) Roleofp38mitogen—activatedproteinkinaseindiabeticcardiomyopathy ZHUANG Xiao—dong，LIAO Xin—xue (DepartmentofCardiology，如 FirstAffiliatedHospitalofSunYat—senUniversity。 Guangzhou510080，China．E—mail：liaoxinx@mail．sysu．edu．cn) [ABSTRACT] Diabeticcardiomyopathy(DCM)isdebilitating，openfatal，expensivetotreatandcommon．The intracellulal signalsfollowingdiabetesthatleadtodiminishedcontractility，apoptosis，fibrosisandultimatelyheartfailure arenotfullyunderstoodbutprobbalyinvolvep38mitogen—activatedproteinkinase(p38)，oneofserine／threoninekinases which，whenactivated，causecardiomyocytecontractiledysfunctionanddeath．Pharmacologicalinhibitorsofp38suppress inflammationandaleundergoingclinicaltrialsofrheumatoidarthritis，chronicobstructivepulmonarydisease，psoriasisnad acutecoronarysyndrome．Inthisreview，wediscussthemechnaisms，circumstancesandconsequencesofp38activationin DCM ．Thepurposeistoevaluatep38inhibitionasapotentialtherapyforDCM． [关键词] p38有丝分裂素激活蛋白激酶类；糖尿病心肌病 [KEYWORDS] p38mitogen—activatedproteinkinases；Diabeticcardiomyopathies [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．10．024 糖尿病心肌病 (diabeticcardiomyopathy，DCM) 是细胞 内介导胞外刺激的重要信号系统。MAPK通 是糖尿病患者的一种独立心脏并发症 (不依赖心肌 路是细胞将信号从细胞膜转导到核的主要通路，参 缺血和高血压病)，临床表现为心脏舒张和(或)收缩 与细胞生长、发育、分裂、凋亡等多种生理反应过程。 功能障碍，可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克 MAPK家族有4个成员 ：细胞外信号调节激酶、c-Jun 和猝死等。其特征为心脏舒张障碍先于收缩障碍， N端激酶、p38MAPK以及大丝裂原活化蛋 白激酶， 伴有心肌形态学和生物化学指标异常 。DCM 的 后3条通路为应激激活的MAPK通路。其中，p38 发病机制比较复杂，涉及多种病理机制，包括微血管 MAPK是相对分子质量为38kD的酪氨酸磷酸化蛋 病变、心肌纤维化、间质炎症、氧化应激损伤及钙内 白激酶，定位于细胞质与细胞核。它广泛参与炎症、 稳态异常等，并最终导致左心室 (1eftventficular， 应激、凋亡、血管收缩等病理生理过程。