Zacopride增强心肌内向整流钾电流（ⅠK1）效应的受体和信号转导通路.pdfVIP

· 6 · 理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(1)：6一l0 [文章编号] 1000—4718(2012)0r-0006—05 Zacopride增强心肌 内向整流钾 电流 (K1)效应的 受体和信号转导通路 刘清华 ，弘，许言午 ，吴博威 (山西医科大学’病理生理教研室 ，生理教研室， 细胞生理学省部共建教育部重点实验室，山西太原030001；上海中医药大学生物化学教研室，上海201200) [摘 要] 目的：探讨5一HT4受体激动剂兼5一HT受体阻断剂zacopride增强心肌内向整流钾电流(，．)效 应的受体和细胞信号转导机制。方法：应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞膜 ，．电流，分别观察 10p,mol／ L5一HT4受体阻断剂 RS23597—190、10~mol／L5一HT3受体激动剂间氯苯双胍 (m—CPBG)、5I~mol／LPKA抑制 剂 KT5720、5p~mol／LPKC抑制剂GFlO9203x和5I~mol／LPKG抑制剂 KT5823对 zacopride增强，K。的影响。结果： 10wmol／L5一HT4受体阻断剂 RS23597—190本身可抑制 ，K】电流，在预先应用 RS23597—190的基础上，1~mol／L zacopride仍可明显激动 ，．通道，使其内向电流(一100mV)增强32．5％ (P0．05)。10~mol／L5一HT，受体激动 剂m—CPBG对 ，。电流无明显影响，也不能逆转 1p~mol／Lzacopfide对 ，的增强效应 (P0．05)。此外，5p,mol／L PKA阻断剂 KT5720能显著抑制 1~mol／Lzacopride对 ，KI的增强效应 (P0．05)，而 PKC阻断剂 GF109203x和 PKG阻断剂KT5823则对 1p~mol／Lzacopfide的效应无明显影响(P0．05)。结论：Zacopride对 ，。的增强作用可 能经由PKA介导的信号转导通路，而不依赖于5一HT 和5一HT受体。 [关键词】 内向整流钾通道；Zacopride；受体，5一HT [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．01．002 Receptorand signalingmechanismsinvolved in zacopride-·induced po- tentiation 0fJK1 LIUQing—hua’，XUYan—wu，WUBo—wei，。 (DepartmentofPathophysiology2DepartmentofPhysiology，KeyLaboratoryofCellularPhysiologyco—establishedbyMin— istryofEducationofChinaandShanxiProvince，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China ；DepartmentofBio— chemistry，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201200，China．E—mail：liuq 163．eom) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatethereceptorandsignalingmechanismsinvolvedinthepotentiationofinward rectifierK current(IK】)inducedbyzacopride，apotent5一HT3receptorantagonistand5一HT4receptoragonist． METHODS：Thewhole—cellpatch clamptechniquewasusedtorecord，K1．5一HT4一receptorantagonistRS23