白细胞介素6导致脂肪细胞胰岛素抵抗机制的初步探讨.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(7)：1331—1334 · 1331 · [文章编号] 1000—4718(2007-)07—1331—04 白细胞介素 6导致脂肪细胞胰 岛素 抵抗机制的初步探讨 曾天舒 ， 潘世秀 ， 陈璐璐 (华中科技大学同济医学院 附属协和医院内分泌科 ， 免疫学研究所，同济医学院检验系，协和医院检验科 ，湖北 武汉 430022) [摘 要] 目的：观察 IL一6对313一L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响并初步探讨其机制。方法：用 IL一6 处理3T3一L1脂肪细胞48h后 ，观察胰岛素刺激的葡萄糖摄取，IRS一1蛋白表达和酪氨酸磷酸化 以及 PKB磷酸化 水平。同时观察mTOR抑制剂那巴霉素对 IL一6作用的影响。结果：IL一6使胰岛素刺激的葡萄糖摄取和PKB磷 酸化下降约50％，同时明显降低IRS一1蛋白表达 (约35％)和酪氨酸磷酸化(约40％)水平。IL一6的上述作用可 被那巴霉素逆转。结论：IL一6导致的脂肪细胞胰岛素抵抗与 IRS一1表达减少和酪氨酸磷酸化水平下降有关 ，那 巴霉素可以逆转 IL一6的作用，mTOR可能参与 IL一6导致的胰岛素抵抗的发生。 [关键词] 白细胞介素6；胰岛素 ；蛋白激酶B；西罗莫司 [中图分类号] R363 [文献标识码] A M echanism ofinterleukin 一6induced insulin resistancein3T3一L1adi． pocytes ZENG Tian—shu ，PAN Shi—xiu ．CHEN Lu—lU (DepartmentofEndocrinology，UnionHospital， DepartmentofExperimentalMedicine，UnionHospitalandlnsitituteof Immunology，DepartmentofExperimentalMedciine，Tong]iMedcialCollege，HuazhongUniversityofScienceand Technool— yg ，Wuhan430022，China．E—mail：tszeng@126．com) A【BSTRACT] AIM：Toinvestigatethemolecularmechanism’ofinterleukin一6inducedinsulinresistancein3T3 一 L1adipocytes．METHODS：3T3一L1adipocytesweretreatedwithIL一6atconcentrationof20 g／Lwithin48hours． Insulinstimulatedglucoseuptakewasmeasuredby2一deoxy[H]glucose．Westernblottingwasusedtomeasureinsulin receptorsubstrate一1(IRS一1)，proteinkinaseB(PKB)expression，tyrosinephosphorylationonIRS一1，andPKBphos— phorylation．RESULTS：Onbasal status，glucoseuptakein3T3一L1cells，PKBphosphorylationandtyrosinephosphoryl— ationofIRS一1wereallatlowleve1．Insulinstimulationinducedarapidincreaseinglucoseuptake，PKB phosphorylation and IRS一 1tyrosinephosphorylation．IL一6 inhibitedinsulin— inducedglucoseuptakeandPKB phosphorylation level about50％ ．AfterIL一6