单侧输尿管梗阻大鼠模型中p38MAPK表达与细胞凋亡.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(4)：749—754 · 749 · [文章编号] 1000-4718(2008)04—0749一o6 单侧输尿管梗阻大鼠模型中 p38MAPK表达与细胞凋亡 阮颖新 ， 林 珊 ， 宋鸿涛 ， 李春媚 ， 郭 艳 ， 刘素雁 (天津医科大学总医院肾内科，天津300052；哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科， 黑龙江 哈尔滨 150040；哈尔滨医科大学附属二院肾内科，黑龙江 哈尔滨 150086) [摘 要] 目的：探讨 p38MAPK在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织中的表达及其在肾小管间质细胞 凋亡和纤维化过程中可能发挥的作用。方法：将25只Wistar大鼠中的18只行左侧输尿管结扎术，另外7只行假 手术。分别于术后第3、7和 14d处死各组大鼠，行HE和Masson染色，观察肾脏病理变化；免疫组织化学方法测定 增殖细胞核抗原(PCNA)表达；原位末端标记法(TUNEL)与DNA电泳观察肾小管间质细胞凋亡情况；Westernblot- ting检测肾组织半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶一3(caspase一3)和p38丝裂素激活蛋白激酶 (p38MAPK)及其磷酸化 产物 (P—p38MAPK)的表达。结果：与假手术组比较，UUO模型组肾脏病理改变加重，TUNEL染色及 DNA琼脂糖 凝胶电泳可见大量的肾小管间质细胞凋亡，肾间质细胞 PCNA表达明显增加，肾组织caspase一3的表达也显著增 加(P0．05)。p38MAPK蛋白水平在各组之间比较没有明显差别 (P0．05)。P—p38MAPK蛋白在正常肾脏有低 水平表达，UUO模型组随着梗阻时间延长表达逐渐增多；第 7d达高峰，第 14d开始下降(P0．05)。结论： p38MAPK信号通路可能参与了UUO致肾小管间质细胞凋亡和肾间质纤维化过程。 [关键词] p38MAPK激酶 ；细胞凋亡；肾纤维化；输尿管梗阻 [中图分类号] R363 [文献标识码] A p38MAPK expressionandapoptosisintheratunilateralureteralobstruc- tionmodel RUAN Ying—xin ，UN Shan ，SONG Hong—tao ，LIChun—mel一，GUO Yan ，UU Su 3 — — yan (DepartmentofNephrology，TheGeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity，Tianjin300052，China；Departmentof Pathology，TheAffiliatedOncomaHospitalofHarbinMedcialUniversity，Harbin150040，China ；DepartmentofNephrolo- yg，TheSecondAffiliatedHospitalofHarbinMedcialUnwersity，Harbin150086，China．E—mail：ruanyingxi @yahoo．COm．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheexpressionofp38mitogen—activatedproteinkinase(p38MAPK)inthe kidneyafterunilateralureteralobstruction(UUO)inratsandthefunctionalroleofitonapoptosisnadfibrosis．METIt- ODS：EighteenWistarratsunderwentUUO werekilledat3，7，14days．Additional 7ratsweresham operated．Histologi