吡格列酮对高脂血症大鼠血管内皮功能的保护作用.pdfVIP

维普资讯 · 2086· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(1)；Q 二Q [文章编号] 1000—4718(2007)11—2086—05 吡格列酮对高脂血症大鼠血管内皮功能的保护作用 燕 子， 武 烨， 牛龙刚， 闰 莉， 田 珏， 林媛媛， 王昭君， 5,1慧荣 (山西医科大学生理教研室，山西 太原030001) [摘 要] 目的：用 1种PPAR 激动剂吡格列酮，观察其能否逆转高脂血症大鼠的内皮功能障碍。方法：将36 只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组(每组6只)：正常对照组(contro1)，高脂血症组(Hc，即溶剂对照组)及吡格列酮 1．5mg·kg一 ·d 组、3mg·kg～ ·d 组、10mg·kg～ ·d 组、20mg·kg一 ·d。。组(Hc+PIO)。通过比较给予 累积浓度的ACh(内皮依赖性舒血管物质)和酸化NaNO (非内皮依赖性舒血管物质)后血管的舒张程度来反映血 管内皮功能；使用 MS2000生理信号记录分析系统记录的参数(包括 ±dp／dt…)来判定心脏功能。结果：(1)高脂 血症可以导致严重的血管内皮舒张功能障碍，给予 l0一一10。mol／L累积浓度的ACh后，高脂血症组血管张力与 正常对照组相比有显著差异，血管最大舒张程度由99．78％ ±3．01％降低到50．51％±2．45％(P0．01)，而给予 l0～一10．4mol／L累积浓度的酸化 NaNO2后，2组间的血管张力无明显差别 (P0．05)；(2)吡格列酮可以剂量依 赖性地减轻高脂血症引起的血管内皮舒张功能失调，且 10mg·kg～ ·d 剂量组作用最明显；(3)吡格列酮在减轻 血管内皮舒张功能障碍的同时，也减轻了高脂血症大鼠心功能的损伤。结论：吡格列酮可以直接减轻高脂血症引 起的血管内皮功能障碍，从而可能会有效预防随后发生的动脉粥样硬化及缺血性心脏病。 [关键词] 吡格列酮 ；高胆固醇血症；内皮；心脏 [中图分类号] 946 [文献标识码] A Protectiveeffectsofpioglitazoneonendothelialfunctioninrats thhy· percholesterolemia YANZi，WU Ye，NIU Long-gang，YAN Li，TIAN Jue，LINYuan-yuan，WANG Zhao- jan，LIUHui-rong (DepartmentofPhysiology，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China、E-mail：liuhr2000@126．com) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofpioglitazone，aPPA脚 agonist，onendothelialcell(EC)dys— functioninhypercholesterolemicrats．METHODS：36healthymaleWistarratswereassignedtooneofhtefollowinggroups randomly(sixratsineachgroup)：control，hypeI℃holestemlemia(HC)，andHCtreatedwihtpioglitazone1．5mg·kg一 · d～，3mg ·kg～ ·d一，10mg ·kg一 ·d nad20mg·kg一 ·d (HC+PIO)，respectively．ECfunctionWasdeter- minedbycomparingvasorelaxationtoACh，na EC—depe ndentvasde ilator，nadacidifide NaNO2，anEC—independentvaso— dilator．Maximalpositiveandnegativevaluesoftheinstna