表观遗传修饰调控胚胎干细胞定向分化的研究进展.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(6)：1229—1233 · 1229 · [文章编号] 1000—4718(2010)06—1229—05 表观遗传修饰调控胚胎干细胞定 向分化的研究进展 罗定远， 黎洪浩 (中山大学附属第二医院血管外科，广东 广州 510120) Progressofembryonicstem cellsduringdirectionaldifferentiation regulatedbyepigeneticmodification LU0 Ding—yuan，LIHong—hao (DepartmentofVascularSurgery，TheSecondAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity， Guangzhou510120，China．E—mail：lihhS@163．con) 【ABSTRACT】 Embryonicstemcellsundergoextensiveself—renewalandhavethecapacitytodifferentiatealong multiplecelllineages．Researchontotipotencyanddirectionaldifferentiationofembryonicstem cellsinordertotreatin— tractabledisease，suchascancer，heartfailure，atherosclerosisbytissueregenerationandcelltransplantationareinvestiga· ted．Epigeneticmodification，includingDNA methylation，chromatinrestructure，andnon—codingRNA —mediatedregu— latoryevents，regulatethedifferentiationofembryonicstem cellswithoutdetectbalegeneticchanges．Thesemechanismsare oftenassociatedwithstarting—upnadmaintenanceofepigeneticsilence．Theachievementandfocusesonthemolecular mechanism ofembryonicstem cellsduringdirectionaldifferentiationreuglatedbyepigeneticmodificationarereviewed． [关键词] 表观遗传修饰；胚胎干细胞 ；细胞分化 [KEYWORDS] Epigeneticmodification；Embryonicstemcells；celldifferentiation [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．06．037 胚胎干细胞 (embryonicstemcells，ES)来源于囊 1 DNA 甲基化 胚内胚层细胞团，是一种能分化为各种组织细胞的 目前，研究最多的表观遗传修饰机制是胚胎干 全能细胞，它们具有 自我复制并保持多向分化的潜 细胞DNA甲基化，其主要方式是对称的CpG二磷酸 能；基因分析显示…，Es细胞有强的转录活性，其分 吡啶核苷酸得到或失去甲基基团；在多数哺乳动物 化时伴随着不同数 目不同类型的转录因子变化，一 细胞中，染色质上 70％一80％的CpG二核苷酸都被 些基因转录活性上调或下调会影响其它基因的表 甲基化，并且主要发生在基因的重复序列上；DNA甲 达，进而影响其增殖分化；近年来，ES细胞的研究主 基化调控Es细胞分化通常与启动子及第 1个外显 要集中在表观遗传机制对其分化的调控上。表观遗 子密切相关，人类 6