RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径酶的基因表达.pdfVIP

维普资讯 - 54 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(1)：54—59 [文章编号] 1000—4718(2008)0l-0054—06 RNA阵列技术检测 自发性高血压大鼠 甲羟戊酸途径酶的基因表达 李 亮 ， 胡申江 ， 董海涛 ， 康 兰 ， 陈乃云 ， 方永启 (浙江大学医学院第一附属医院心内科 ，浙江 杭州 310031；浙江大学生物技术研究所，浙江 杭州 310029) [摘 要] 目的：探讨甲羟戊酸(MVA)途径的9个酶在不同周龄 自发性高血压大鼠(SHR)发病过程中的基 因表达变化特点。方法 ：提取2、4、6、8、10、12不同周龄雄性 SHR以及正常血压大鼠(WKY)的心室肌 、血管平滑 肌、肝脏和肾脏4种组织的总RNA，共294个样品，利用高通量 RNA阵列技术 (RNAarray)检测 甲羟戊酸途径的9 个酶的基因在不同周龄SHR和WKY大鼠中mRNA表达谱的改变。结果：(1)SHR大鼠从第6周开始收缩压明显 高于WKY(P0．01)。(2)l2周龄SHR大鼠体内血清胆固醇浓度明显低于WKY大 鼠，组织中的胆固醇浓度没有 明显差异(P0．01)。(3)在SHR大鼠心脏 、血管、肝脏 、肾脏组织中：MVA中间产物的合成酶如法呢醇焦磷酸合 成酶 (FDS)、异戊烯化焦磷酸化异构酶(IDI)、法呢醇转移酶ot亚基 (FTr1)和B亚基 (gr2)的表达明显高于WKY(P 0．01)。(4)SHR肾脏组织中羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶 (HMGR)、甲羟戊酸激酶(MVK)、焦磷酸甲羟戊酸脱羧 酶(MVD)、鲨烯合成酶(SQS)和鲨烯环氧化酶(SQ)表达较为一致，早期(2—4周)SHR大鼠的基因表达明显高于 WKY，随着周龄增加 SHR的表达进一步增高，且与WKY相比都有明显差异 (P0．01)。(5)在心脏 、血管和肝脏 中，HMGR、MVK、MVD、SQS和 sQ_的基因表达无明显规律。结论：SHR大鼠随着周龄的增长甲羟戊酸途径中各酶 基因表达的改变 ，以非胆固醇产物类合成酶(如IDI、FDS和 FTrl、gr2)表达增加为特点，这一改变是否与高血压有 关尚待进一步验证。 [关键词] 自发性高血压大鼠；甲羟戊酸途径 ；基因表达 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Alterationsin geneexpression ofserieskeyenzymesinmevalonicacid pathwaydetectedbyRNA arrayin spontaneouslyhypertens iverats LILiang，HUShen—jiang，DONGHai—tao，KANGLan。，CHENNai—yun。，FANG Yong—ql‘ (DepartmentofCardiology，TheFirst够 池 dHospit9Z，ZhejiangUniversitySchoolofMedicine，Hangzhou310031，Chi— ha；AgricultureandBoitechnoolyg Academy，ZhejiangUniversity，Hangzhou310029，China) [ABSTRACT] AIM：Toexplorethealterationingeneexpressionsofseveralenzymesinmevalonic—acid(MVA) pathwayinSHR．METHODS：294samplesoftotalRNAwereextratedfrom htetissuesofventriculum ．aorticsmoothmRS— cle，liverandkidneyinSHRna dWKY．RNA arraywasusedtodeterminehtemRNA levelofseveral en