SARS—CoY的S蛋白引起小鼠急性肺损伤.pdfVIP

· 980 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(5)：980—983 [文章编号] 1000—47l8(2009)05-0980一o4 SARS—CoV的S蛋白引起小鼠急性肺损伤木 杨新艳 ， 要 国华 ， 徐 军 ， 钟南山 (广州医学院第一附属医院，广州呼吸疾病研究所 ，广东 广州510120) [摘 要】 目的：研究严重急性呼吸综合征冠状病毒(SAILS—CoV)的s蛋白作用于小鼠发生的免疫和病理 变化，试图揭示S蛋白引起急性肺损伤的可能机制。方法：将BALB／c小鼠随机分为PBS空白对照组、S蛋白组和 一 干扰素可诱导的1OkD蛋白(IP一10)组，分别经气管滴注、尾静脉注射的途径注入，观察其l临床症状 、死亡率； 称取双肺湿重，进行HE染色和免疫荧光方法检测肺组织中IP一10的表达。结果：经气管滴注或尾静脉注射S蛋 白均可导致小鼠出现呼吸急促症状，甚至死亡，肺脏湿重增加，显微镜下可见肺泡正常结构破坏，间质增厚，炎性细 胞浸润，上皮细胞和血管内皮细胞的肿胀脱落，小鼠肺内气管上皮细胞和血管 内皮细胞均强阳性表达 IP一1O。经 气管滴注小鼠IP～l0蛋白小鼠出现上述类似的肺损伤表现。结论：(1)SARS—CoV的S蛋白引起小鼠急性肺损 伤。(2)SARS—CoV的S蛋白可诱导小鼠肺组织表达IP一10。(3)经气管滴注小鼠IP～10可引起小鼠肺损伤。 [关键词] 严重急性呼吸综合征；冠状病毒属 ；Spike糖蛋白； 干扰素诱导蛋白lO [中图分类号] R56 [文献标识码] A AcutelunginjuryinmicecausedbySARS—CoVspikeglycoprotein YANGXin—yan，YAOGuo—hua，XU Jun，ZHONGNall—shan (GuangzhouInstituteofRespiratoryDisease，TheFimtAffiliatedHospitalof GuangzhouMedicalCollege，Gnangzhou 510120，China．E—mail：xufeili@vo,．163．com) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectofspikeproteinofsARS—CoVonthepathologicalandimmunologi- calchangesinthelungsofmiceandtoexplorehtemechanismofspikeproteininducedacutelunginjury．METHODS： BALB／cmicewererandomlydividedintogroups：control(PBS)，spikeproteinand 一interferon—inducibleprotein一10 (IP一10)．Theagentsweregiveneitherbyintrachealinstillationortailvenousinjection．Clinicalsymptomnadmortality wereobserved．Wholewetlungswere separatedandweighed，htenfixedinformalin，embeddedinparaffin，sectionslices werestainedwithhematoxylinandeosinforpathologicalexamination．ExpressionofIP一10inthelungofmicewasevalua- tedusingimmunofluorescencemethod．RESULTS：Micereceivedspikeproteininhalationorinjectionappearedtobeshoa ofbreaht ，anddied．Increasedlungwetweight，obviousalveolra destruction，mesenchymainfiltrationwithinflammatory cells，epitheliala