SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变导致小鼠髓系异常增殖.pdfVIP

· 682 · 理生理杂志 ChineseJou of 卫Y !i)； = [文章编号] 1000—4718(2011)04-0682—06 SlIP一2酪氨酸磷酸酶激活突变导致小鼠髓系异常增殖 张 薇 ，， 杨金莲 ， 胡中倩。， 卢艳敏 ， 储著朗 ， 余科科 ， 瞿成奎。， 汪思应 (。安徽医科大学病理生理学教研室，安徽 合肥 230032；安徽医学高等专科学校病理生理学教研室 ， 安徽 合肥230601；美国凯斯西储大学，克里夫兰44106) [摘 要] 目的：观察激活突变 SHP一2酪氨酸磷酸酶是否参与髓系异常增殖的发生。方法：以野生型 (wT)和SHP一2 突变型C57BL／6小鼠为研究对象，计数外周血 白细胞 ，比较脾大小，流式细胞术检测外周血 及骨髓髓系来源细胞表面标志分子 (Mac一1、Gr一1)，并统计外周血Mac一1和 Gr一1阳性细胞率及骨髓细胞中红 系 (Terl19)、髓系 (Mac一1、Gr一1)、T(CD3)、B(B220)淋巴细胞系的阳性细胞率，观察骨髓造血干／祖细胞的集落 形成 (CFU)能力，Westernblotting检测外周血白细胞经白细胞介素3(IL一3)和5 L，刺激后磷酸化的丝氨酸／苏 氨酸蛋白激酶B(P—Akt)和磷酸化的细胞外信号调节激酶(P—ERK)表达水平。结果：SHP一2 突变 16周龄 组小鼠较WT组外周血白细胞数增多(P0．05)，脾明显增大，同时外周血白细胞的Mac一1和Gr一1阳性细胞率 增加 (P0．05)，骨髓细胞中Mac一1和Gr一1的阳性细胞率也增多，但红系、淋巴细胞系的变化不明显。同时骨髓 中粒 一单核细胞集落形成单位(CFU—GM)较正常对照组明显增加 ，白细胞经IL一3刺激后 Akt和 ERK蛋白磷酸 化水平升高。结论：SHP一2D61G突变可能通过MAPK及PI3K的活化而导致小鼠髓系异常增殖。 [关键词] SHP一2酪氨酸磷酸酶；激活突变；小鼠；髓系增殖 [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．40．012 AnactivatedmutantofSHP一2tyrosinephosphatasecausesmurinemye- ioidabnormalproliferation ZHANGWei ，YANGJin—lian ，HUZhong—qian ，LUYan—min ，CHUZhu—lang， YUKe—ke，QUCheng—kui ，WANGSi—ying (D‘epartmentofPathophysiology，AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032，China；DepartmentofPathophysiology，Anhui MedicalCollege，Hefei230601，China；CaseWesternReserveUniversity，Cleveland44106，USA．E—mail：sywang@ah— mu．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatewhetheranactivatedmutantofSHP一2tyrosinephosphataseisinvolvedinab— normalproliferation murinemyeloid．METHODS：Wild—type(WT)andSHP一2。 mutantmiceaged8weeksand 16weekswereused．Thenumberofperipheralbloodleukocytesandthespleensizesweremeasuredbycellcountingand weighingmethods，respectively．Thesurfacemarkers(Mac一1andGr一1formyeloid，Te