丙戊酸钠对RPMl822和U266细胞增殖及IL-6／JAK／STAT信号通路的影响.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 20 塑 ()； ： · 833 · [文章编号] 1000—4718(2013)05—0833—06 丙戊酸钠对 RPMI822和 U266细胞增殖及 IL．6／JA STAT信号通路的影响冰 马泳泳 ， 周淑娟 ， 葛杭萍 ， 蔡芳芳 ， 章 瑜 ， 俞 (温州医学院附属第一医院血液科，温州医学院，浙江 温州325000) [摘 要] 目的：探讨丙戊酸钠 (valproicacidsodium，VPA)对人骨髓瘤RPMI8226和U266细胞增殖及IL-6／ JAK／STAT信号通路的作用。方法 ：RPMI8226和 U266细胞经不同浓度 VPA处理 12及24h后进行实验，MTY法 检测 VPA对细胞增殖的影响，流式细胞术检测VPA处理后的细胞周期及凋亡率，ELISA法检测培养细胞上清 IL-6 的浓度，半定量 RT．PCR检测VPA作用后 RPMI8226和U266细胞中STAT3、STAT5、Bcl—xL、Mcl一1、c—Myc、CCND1和 VEGFmRNA表达水平。Westernblotting检测JAK2和STAT5总蛋白及磷酸化蛋白表达水平。结果：(1)10、20及 40I~mol／LVPA处理RPMI8226和 U266细胞 12h及24h后，细胞存活率值显著下降，与各对照组比较均有显著差 异(P0．05)，各对照组之间无显著差异。(2)VPA处理 RPMI8226和U266细胞24h后，G。／Go期细胞增多，S期 细胞减少 ，细胞凋亡率增加，且凋亡率与VPA的作用剂量相关。(3)VPA处理RPMI8226和U266细胞24h后，上 清 IL-6浓度与 VPA浓度呈负相关。(4)RPMI8226和U266细胞组在40Ixmol／LVPA处理后其 STAT3、STAT5、Bcl— xL、Mc1．1、c．Myc、CCND1和VEGFmRNA表达减低 ，与未处理组 比较有显著差异。(5)与对照组 比较，VPA处理组 p-JAK2、JAK2、p-STAT5和STAT5蛋白表达均显著降低。结论：(1)VPA对多发性骨髓瘤细胞有体外抑制作用； (2)VPA对骨髓瘤细胞株的体外抑制可能是通过调节 IL-6／JAK／STAT信号通路来实现的。 [关键词] 丙戊酸钠 ；多发性骨髓瘤 ；白细胞介素6；JAK／STAT信号通路 [中图分类号] R557 ．3 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．05．011 Effectsofsodium valproateonRPM I8226andU266cellproliferationand IL-6／JAK／STAT signalingpathway MAYong—yong，ZHOUShu-juan，GEHang—ping，CAIFang-fang，ZHANGYu，YU Kang (DepartmentofHematology， FirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege，WenzhouMedicalCollege，Wenzhou 325000，China．E—mail：myy8635@126．con) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofsodiumvalproate(VPA)ontheproliferationofmultiplemyelo- macelllinesRPMI8226andU266andtheregulationofIL-6／JAK／STATsignalingpathway．METHODS：Thecellswere treatedwithdifferentconcentrationsofVPA for12hand24h．ThegrowthofRPMI8226cellsandU266cellswasdetected