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中国病理生理
国病理生理杂志 ChineseJournalofPathgphysiology 2011,27(6):1197—1205
[ArticleID] 1000—4718(2011)06—1197—07
Valproicacidexertsdifferentialeffectson
cytokinesynthesisinhumanperipheraliymphocytes
GENGMei一,WANG Fei—peng,OUYANG Dong
XULi—hui,CHENQing,ZHANGYan—ting,HEXian—hui△
(InstituteofTissueTransplantationandImmunology,2KeyLaboratoryforRegenerativeMedicineofMinsitryof
Education, mnUnivemity,Guangzhou510632,China.E—mail:thexh@ u.edu.cn)
fABSTRACT1 AIM :Va1proicacid(VPA)isahistonedeacetylaseinhibitorandisbelievedtohaveanti—tumor
activity.ThepresentstudyaimstoinvestigatetheeffectofVPA onthe,apoptosisandcytokinesynthesisofhumna peripheral
lymphocytes.METHODS:Theactivationandcytokinesynthesisinlymphocytesinwholebloodstimulatedwithphorboldib-
utyrate(PDB)andionomycinwereevaluatedwithflowcytometryafterfluorescentstaining.Themitochondnalmembrane13o.
tentialwasexaminedusing3,3一dihexyloxacarbocyanineiodide[DiOC6(3)]staining.REsULTS:VPAatlowdoses(1
and5mmol/L)promotedCD69expressioninactivatedlymphocytes.whereasitturnedtoinhibittheexpressionofC1969ata
highdose(25reotol/L).Meanwhile,VPAat1owdosesinereasedthemitochondrialmembranepotential,whileahi dose
ofVPAdecreaseditinactivatedlymphocytes.Furthermore.interleukin一2(IL一2)synthesiswasenhnacedbylowdosesof
VPAbutinhibitedbyahighdose.However,interferon一-y(IFN一 )andtumornecrosisfactor—ol,(TNF— )synthesis
weredose—dependentlyenhnacedbyVPA as comparedwitllhtoseofPDBplusionomycin—treatedcells,CONCLUSION:
VPA exertsbiphasiceffectonthefurtheractivationandapoptosisofhumanperipherallymphocytesstimulatedwithmitogens
andexhibitsdifferentialactivityonthesynthesisofseveralimportnatcytokinesinhumanlymphocytes.
[KEYWORDS] Valproicacid;CD69;Apoptosis;Cytokines;Lymphoeytes
[CLCnumber] R392.12 『Docmu entcode] A
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