吡格列酮对异氟醚麻醉引起的老年小鼠认知功能损伤的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(6)：1059．1065 · 1059 · [文章编号] 1000-4718(2014)06-1059．07 吡格列酮对异氟醚麻醉引起的 老年小鼠认知功能损伤的影响木 曹德雄 ， 李玉娟。， 王 飞 ， 苏兴文 ， 曹 林 (中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科，广东 广州510120；中山大学中山医学院药理教研室，广东 广州510089) [摘 要】 目的：研究高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR~)激动剂吡格列酮(Pi)对异氟醚 引起的老年小鼠认知功能障碍和脑内炎症细胞因子的影响。方法：136只11个月大的雄性 C57BL／6J小鼠随机分 成5组 ：对照组 (Con)、异氟醚组 (Iso)、吡格列酮 (10me／kg)+异氟醚组 (Pil0+Iso)、吡格列酮(20mr,／kg)+异氟 醚组(Pi20+Iso)和单纯吡格列酮(20ms／kg)组(Pi20)。各异氟醚处理组的小鼠吸人混合 1．4％异氟醚的氧气2h； Con和Pi20组的小鼠仅吸入氧气2h。吡格列酮溶于1％的羧甲基纤维素钠 (CMC)，在小鼠吸入异氟醚或单纯氧 气前2h，按 10ms／kg或20ms／kg灌 胃，Con组和Iso组小鼠仅给予相同容量的1％CMC。在异氟醚处理结束后48 h行恐惧记忆实验以检测小鼠的学习记忆功能；6h时取部分小鼠分离皮质和海马行Westernblotting检测PPAR_y 蛋 白及 ELISA法检测脑组织 IL．1B和 INF．ot水平。结果：与 Con组比较，Is0组的僵住行为减少 (P0．05)，海马 IL-l13水平增加 (P0．05)；与 Iso组比较 ，Pil0+Iso组的僵住行为和PPAR~蛋 白表达无明显变化(P0．05)，而 Pi20+Iso组的僵住行为和PPAR~蛋白表达均明显增加 (P0．05)且海马中IL-1B水平降低 (P0．05)。各组海 马和皮质TNF．a水平以及皮质中IL．18水平无明显差异(P0．05)。结论：吡格列酮可以减轻异氟醚引起的老年 小鼠的认知功能障碍，并可以缓解异氟醚引起的小鼠海马IL-1B含量的增加。 [关键词】 异氟醚；认知功能；细胞因子 [中图分类号】 R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2014．06．017 Effectsofpioglitazone on cognitive impairments induced by isoflurane anesthesiainagedmice CAODe-xiong，LIYu-juan。，WANG—Fei，SUXing-wen，CAO-Lin (。DepartmentofAnesthesiology，SunYat—senMemorialHospital，SunYat·senUniversity，Gunngzhou510120，China； DepartmentofPharmacoolyg，ZhongshanSchoolofMedicine，Sun Yat-senUnwers~，Guangzhou510089，China．E— mail：caolzk@aliyun．tom) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofpioglitazone，aperoxisomeproliferator—activatedreceptor (PPAR~)agonist，onthecognitiveimpairmentsandinflammatorycytokineproductioninducedbyisofluraneinagedmice． M唧 oDS：MaleC57BL／6Jmice(11-month-old，n=136)wereassingedrandomlyinto5groups：controlgroup (Con)。isofluranegroup(Is0)，10me／kgpioglitazone+isoflur