rhTRAIL对小鼠乳腺癌的抑制作用.pdfVIP

· 480 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(3)：480～483 [文章编号] 1000-4718(2009)03—0480一o4 rhTRAIL对小鼠乳腺癌的抑制作用 ：l： 陈伟莉 ， 牟旭鹏 ， 马 杰 ， 刘 韦1,3， 颜炜群 (吉林大学药学院生物工程教研室，吉林 长春 130021；黑河学院教育系，黑龙江 黑河 164300； 陕西超英生物科技有限公司，陕西 西安710000) [摘 要】 目的：探讨重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (rhTRAIL)对小鼠乳腺癌的抑制作用。方法： 将5×10cells／L对数生长期的小鼠乳腺癌细胞D2F2接种于BALB／e小鼠右上肢皮下，每只接种0．2mL(1×10。 个细胞)，随机分为5组。空白对照组：PBS0．2mL；rhTRAIL低、中、高剂量组 ：剂量分别为2．5ms／kg、5．0ms／kg、 10．0ms／kg；阳性药物组：环磷酰胺 30．0ms／kg。各组均采用腹腔注射，每天 1次，共 15d。每天小鼠称重记录，每 3d观察肿瘤的生长情况并用游标卡尺测定肿瘤的长径和短径，计算肿瘤体积和抑瘤率。停药后处死小鼠，取瘤进 行肿瘤组织光镜和电镜观察。同时流式细胞仪检测经不同浓度 rhTRAIL作用后细胞凋亡及细胞周期变化。结果： 与空白对照组相比，rhTRAIL2．5ms／kg、5．0ms／kg、10．0ms／kg(低、中、高)剂量组的肿瘤重量和体积明显低于空 白对照组(P0．01)，且 rhTRAIL低、中、高剂量组 的肿瘤重量和体积随药物浓度 的增加而降低 (P0．01)。 rhTRAIL2．5ms／kg、5．0ms／kg、10．0ms／kg(低、中、高)剂量组肿瘤细胞既有坏死也有凋亡样改变，肿瘤组织破坏 面积大，很多区域看不到正常的肿瘤细胞，可见凋亡小体。流式细胞仪检测结果显示rhTRAIL蛋白可诱导 D2 细 胞凋亡，0．25mg／L、0．5ms／L、1．0ms／L组细胞凋亡率分别为7．56％、21．37％、27．16％，凋亡率随剂量增大而升高 (P0．05)。结论：rhTRAIL可诱导小鼠乳腺癌细胞D2F2凋亡并有大量的乳腺癌细胞坏死，rhTRAIL对小鼠乳腺 癌细胞D2F2具有抑制作用。 [关键词] 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；乳腺肿瘤；细胞凋亡 【中图分类号] R737．31 [文献标识码】 A Theinhibitoryacti0n 0frhTRAIL on mousebreastcarcinoma CHENWei—li ，MUXu—peng ，MA Jie，LIUWei ，YANWei—qun (SchoolofPharmacy，JilinUniveni@，Changchun130021，China；HeiheUniversity，Heihe146300，China；Shanxi hCaoyingBiotechnologyCo．LTD，Xian710000，China．E—mail：weiqunyan@flu．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：Toexploretheinhibitoryactionofrecombinanthumantumornecrosisfactor—relatedapopto— sis～inducingligand(rhTRAIL)onmousebreastcancer．METHODS：Eachmousewasinoculated0．2mL(1×10。) D2F2cellssubcutaneouslyinthefightlowerlimbandtheyweredividedintofivegroupsrandomly．Thecontrolgroupwfl8 infusedPBS0．2mL，whilethelow—dose，medium，highgroupsreceivedpurifiedrhTRAIL2．5ms／kg，5．0ms／kg， 10．0ms／kg，respectively，thepositivergoupwa