吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiolo~y 200824(!)；! 二 · 1399 · [文章编号] 1000—47182《008)O7—1399一O5 吡格列酮对脂质灌注大 鼠糖代谢 和 PPAR— 表达的影响 石绍川 ， 张 凌 ， 李 钶 ， 李 伶 ， 杨刚毅 ， 李清明 ， 刘 华 ， 唐 毅 ， GuntherBoden (重庆医科大学 检验系临床生化教研室和教育部省部共建重点实验室，附属第二医院内分泌科和 脂质研究中心，重庆 400010；美国Mississippi大学医学中心，MS39216—4505，USA；美国 Centocor公司肿瘤研究室，PA19355，USA；美国Temple大学医学院内分泌科，PA19140，USA) [摘 要] 目的：探讨吡格列酮 (Pio)对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和 PPAR一^y表达的影 响。方法：采用扩展正糖钳夹实验和 [3一H]标记葡萄糖示踪技术 ，观察了4h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸 (FFA)升高引起糖代谢和脂肪组织 PPAR一^y表达变化及Pio处理后的影响。结果：在钳夹稳态期，对照组(N组) 血浆FFA水平明显降低 ，而脂质灌注组(L组)和吡格列酮+脂质组 (P／L组)FFA水平明显升高。P／L组葡萄糖输 注率(GIR)较N组明显降低 (P0．O1)，而L组又明显低于P／L组(P0．O1)；N组和P／L组肝糖输出 (HGP)与 基础值相比被明显抑制达85％(均P0．O1)，在 L组，胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍(仅抑制8．7％)。 L组和P／L组葡萄糖清除率 (GRd)明显低于N组 (P0．01)。P／L组脂肪组织PPAR一^y表达明显增加。结论：脂 质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织 PPAR一^y表达明显增加，并抑制了内源性肝糖产 生，从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。 [关键词] 吡格列酮；糖代谢；胰岛素抗药性；过氧化酶体增殖物激活受体一^y [中图分类号] R977．1 [文献标识码] A Effectofpioglitazoneonglucosemetabolism andPPAR — expression in lipid—infusedrats SHIShao—chuan，ZHANGLing，LIKe，LILing，YANGGang—yi，LIQing— ming ，LIU Hua ，TANGYi，GuntherBoden (DepartmentofClinicalBiochemistryandThe KeyLaboratoryofLaboratoryMedcialDiagnosticsinthe MinsitryofEduca— toin，DepartmentofEndocrinology，TheSecondAffiliatedHospital，CenterforLipidResearch，ChongqingMedcialUniversi— ty，Chongqing400010，China；Department ofPediatrcis，Universityof MsissisippiMedicalCenter，MS39216—4505， USA；DepartmentofOncology，Cencotorlnc．，DrexelHill，PA19355，USA；TheDivsiionofEndocrinology，TempleUni— versitySchoolofMedciine，PA19140，USA．E—mail：lingli31@yahoo．con．ca) [ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetheeffectofpioglitazone(Pio)onglu