抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制.pdfVIP

· 688 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(4)：688—692 [文章编号] 1000—4718(2009)04—0688—05 抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制 李 焱 ，何 娟 ，李芳萍 ， 罗招凡 ， 刘珊英 ，黎 峰 ， 刘 丹 ，徐明彤 ，严 励 (中山大学附属第二医院内分泌科，广东 广州 510120；贵阳医学院附属医院内分泌科，贵州 贵阳550004) [摘 要】 目的：探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法：将载有抵抗素基因的重组 腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型，同时设正常对照组及病毒对照组，取肝脏组织切片行 PAS糖原 染色半定量观察肝糖代谢的变化；以Westernblotting检测肝腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK)的磷酸化，以磷酸化 AMPK／总AMPK的比值代表AMPK激活程度；以实时 PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶 (G6Pase)和 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (PEPCK)mRNA表达水平的变化。结果：重组腺病毒注射第5d，获得血中抵抗素高表达 构建了高抵抗素血症动物模型，糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低 ，分别为 0．78±0．06vs0．93±0．13、0．89±0．05(P0．05)；高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组 下降，磷酸化AMPK／总AMPK比值分别为0．78±0．06 0．93±0．13、0．89±0．05(P0．05)。高抵抗素血症小鼠 G6Pase和PEPCK的mRNA表达升高，高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组 G6Pase分别为2．136±0．857郴 1．353-1-0．490、1．250±0．770(P0．05)；高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组 PEPCK分别为3．54±0．90 2．75±0．78、2．63±0．67(P0．05)。结论：抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性，增加肝糖异生关键酶的表达而 影响机体肝糖代谢，降低肝糖储量，参与肝脏胰岛素抵抗的形成。 [关键词] 抵抗素；肝脏胰岛素抵抗；肝糖原；AMP激活蛋白激酶；磷酸烯醇丙酮酸羧激酶；葡糖一6一磷酸酶 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Roleofresistin in hepaticinsulin resistanceand theunderlyingmecha- m Sm LIYan ，HEJuan ，LIFang—ping，LUOZhao—fan ，LIUShan—ying ，LIFeng ，LIU Dan ，XU Ming—tong ，YAN Li (D‘epartmentofEndocrinology，TheSecondAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510120，China； DepartmentofEndocrinology，AffiliatedHospitdofGuiyangMedicalCollege，Guiyang550004，China．E—mail：liy- ayahoo．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheroleofresistininhepaticinsulinresistanceanditsmechanism．METH- ODS：A mousemodelofhyperresistinemiainC57BL／6micewasestablishedbyintravenousadministrationoftherecombi— nnatadenovirusencodingmouseresistin．Usingperiod icacid—Schiffstainingweobservedtheeffectsofresistinonhepatic glycogenstorage．WesternblottingwasusedtomeasureAMPK一仅proteinnadphosphrylatedAMPK—ot(Thr172)pro—