不同化疗药物对结肠癌细胞获得性TRAIL基因耐药的逆转作用.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(2)：231—235 · 23l · [文章编号】 1000—4718(2007)02-0231—05 不 同化疗药物对结肠癌细胞获得性 TRA／L 基因耐药的逆转作用木 朱洪波 ， 卓文莹 ， 何 超 ， 黄学锋 ， 朱玉萍 ， 王 达 ， 方炳 良 (浙江大学医学院附属邵逸夫医院肛肠外科 ，临床医学研究所 ，浙江 杭州 310016；美国M．D．Anderson癌症中心) [摘 要】 目的：探讨不同化疗药物对结肠癌DLD1细胞获得性TRA／L基因耐药的逆转作用及其可能的机制。 方法：将不 同化疗药物联合重组腺病毒载体 (Ad)介导的 儿基 因处理对 Ad／gTRAIL耐药的结肠癌 DLD1一 TRAIL／R细胞，通过 MTI法检测治疗后肿瘤细胞的存活率 ，以评价化疗药物对 TRA／L基因耐药的逆转作用 ；然后进 一 步在体内评价该逆转策略的有效性 ；接着通过Western免疫印迹等方法探讨逆转耐药的可能机制。结果：在体外检 测了5一氟脲嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、氟脲苷 、依立替康以及顺铂6种化疗药物对 DLD1一TRAIL／R细胞 TRA／L基因 耐药的逆转作用，结果发现只有5一氟脲嘧啶和丝裂霉素能够使 DLD1一TRAIL／R细胞对Ad／gTRAIL重新敏感。进 一 步的结果表明联合5一氟脲嘧啶和Ad／gTRAIL能在体内有效地抑制DLD1一TRAIL／R细胞来源的肿瘤生长，且该 抑制作用明显强于其它对照组。结论：联合使用 Ad／gTRAIL和5一氟脲嘧啶或丝裂霉素能在体 内外有效地逆转 DLD1一TRAIL／R细胞对 TRA／L基因的获得性耐药 ，其中丝裂霉素的逆转作用可能与其诱导的Bax过度表达有关。 [关键词】 基因，TRAIL；结肠肿瘤；药物疗法 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A Effectsofdifferentchemotherapeuticagents onreversingtheacquiredre· sistancetoTRA／L geneinDLD1colon cancercells ZHU Hong—bo ，ZHUO Wen—ying ，HEChao ，HUANG Xue—feng ，ZHU Yu—ping ， WANG Da ．FANG Bing—liang (D‘epartmentofColorectalSurgery，SirRunRunShawHospital，ZhejiangUniversity，Hangzhou310016，China．E—mail： drhe@驰 edu．cn；胍 D．AndemonCancerCenter，Houston，USA) [ABSTRACT] AIM：Toevaluateeffectsofdifferentchemotherapeuticagentsonreversingtheacquiredresistanceto TAR ／LgeneandclarifytheinvolvedmechanismsinDLD1一TRAIL／R coloncnacercells．METHODS：Humna coloncancer celllineDLD1一TRAIL／RcellsthatWereresistnattoTRAIL—expressingadenoveetor(Ad／gTARIL)weretreatedwithAd／ gTAR ILcombinedwithdifferentchemohterapeuticagents．