SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义.pdfVIP

· 1188· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008。24(6)：1188—1192 [文章编号] 1000—4718(2008)06—1188—05 SnoN蛋 白在糖尿病大鼠肾组织 中的表达及其意义木 刘瑞霞， 郭 兵 ， 崔 龙， 石明隽， 肖 瑛， 方开云， 张国忠 (贵阳医学院病理生理学教研室，贵州 贵阳550004) [摘 要] 目的：动态观察核转录共抑制因子 SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化，探讨其在糖尿 病肾病(DN)发病机制中的作用。方法：sD大 鼠随机分为3组 ，分别为糖尿病2周 (DM2)、4周 (DM4)和 8周 (DM8)组，每组均设相应 的正常对照，链脲佐菌素 (STZ)复制糖尿病大鼠模型；免疫组织化学法检测肾组织中 SnoN、TGF—B。、Smad2／3、APC的表达；Western印迹法检测肾皮质 SnoN蛋白的水平 ；生化方法测定血糖、血肌酐及 24h尿蛋白量；光镜检查肾组织的形态改变。结果：Western印迹和免疫组化检测发现 DM2大鼠肾组织中SnoN的 表达与正常组相比差异无显著，DM4组明显减少 (P0．01)，至8周时减少为正常对照组的42％。DM2组，大鼠肾 小管上皮细胞中TGF—B．、Smad2／3、APC较正常组显著增多，并随病程进展而增加 (P0．01)；DM4和DM8组 ， SnoN蛋白表达的减少与TGF—B。、Smad2／3、APC表达增多呈显著负相关(P0．01)。结论：糖尿病大鼠肾脏 TGF — p，表达增多，可能通过APC依赖的泛素化作用使SnoN蛋白降解 ，从而在DN的发病机制中起重要作用。 [关键词] 转录共抑制因子SnoN；转化生长因子 B；蛋白质Smad2／3；糖尿病肾病 [中图分类号] R363 [文献标识码] A ExpressionandroleofSnoN inkidneytissueofdiabeticrats UURui—xia，GUOBing，CUILong，SHIMing—jan，XIAOYing，FANGKai—yun， ZHANG Guo —zhong (DepartmentofPathophysiology，Gu@angMedicalCollege，Guiyang550004，China．E—mail：guobingbs@sina．com) [ABSTRACT] AIM：ToobservethechangesofSnoNexpressioninrenaltissuesofdiabeticrats，nadtoelucidate theroleof co—repressorSnoN proteininthediabeticnephropathy．METHODS：Diabeticnephropathywasinducedbyin· travenousinjectionofstreptozotocininmaleSprague—Dawleyrats．Themodelnaimalsweredividedinto2weeks，4weeks nad8weeksgroupsrna domly．Meanwhileother3 age—matchednormal controlgroupswere setup．Th eexpressionsof SnoN，TGF—Bl，Smad2／3，APCweredetectedbyimmunohistochemistrystaining．Th eSnoNproteinsinrenalcortexwere detectedbyWestern blotting．Blood ucose，serumcreatininenad24hurineproteinwere examinedbybiochemistrymeth- ods．Th erenalmorphologywas checkedonPASstainingsectionsunder