p38+MAPK在机械牵张致大鼠心脏TREK-1通道表达改变中的作用.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(9)：1853—1855、1858 · 1853 · [文章编号] 1000—4718(2008)09—1853—04 p38MAPK在机械牵张致大鼠心脏 TREK一1通道表达改变中的作用：I： 赵 芳。， 程龙献。^， 曾秋棠。， 邬堂春 ， 张 涛。， 史钰芳 (华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科 ，湖北 武汉430022； 华中科技大学同济医学院公共卫生学院，湖北 武汉 430030) [摘 要] 目的：研究038MAPK信号途径在急性机械牵张致大鼠离体灌流心脏 TREK一1通道表达改变中 的作用。方法：30只雄性 Wistar大鼠随机分成3组，即对照组、机械牵张组和SB202190(038MAPK特异性抑制 剂)组，每组 10只。利用Langendofff灌流装置等建立离体灌流急性机械牵张的心脏模型；通过Westernblotting方 法检测各组大 鼠左 的 038MAPK、P一038MAPK及 TREK一1通道的蛋白表达。结果：各组大鼠左室的 038MAPK表达无明显差异(P0、05)；机械牵张组左室 P一038MAPK及TREK一1通道的蛋白表达均明显高于对 照组(P0、叭)，而SB202190组的P一038MAPK及TREK一1蛋白表达与对照组 比较无明显差异 (P0、05)且低 于机械牵张组。结论：离体灌流心脏受机械刺激时038MAPK信号途径的激活可能介导了TREK一1通道的表达 上调。心脏可能通过这种方式来改变 自身电活动，从而减少心律失常发生，起到自身保护作用。 [关键词] 机械牵张；038MAP激酶；钾通道；心脏 [KEYWORDS] Mechanicalstretch；038MAPkinase；Potassiumchannels；Heart [中图分类号] R363 [文献标识码] A 弱内向整流相关性钾通道(TREK一1通道)是双孔道钾 验动物中L-)，体重 (2004-20)g。随机分为3组，即对照组 、 通道家族 成员之 一，属 于背景钾通道，具有 机械敏感性。 机械牵张组和SB202190组 ，每组 10只。对照组单纯行Lan— TREK一1在大 鼠的心脏组织中高表达，可以决定静息膜 电 gendorff灌流；机械牵张组行 Langendorff灌流和急性机械牵 位，并通过影响静息电位来调控细胞的兴奋性 ‘。我们在研 张；SB202190组的灌流液中加入SB202190后再行急性机械 究中发现，牵张离体灌流的大鼠心脏可引起TREK一1表达增 牵张。 加，但其调控机制尚不清楚。 2 方法 038丝裂原活化蛋 白激酶 (mitogenactivatedproteinki— 2．1 大鼠离体心脏灌流模型及急性机械牵张模型的制备 nase，MAPK)在多种疾病和应激条件下被磷酸化而激活。 大鼠称熏后经腹腔注射 20％乌拉坦和肝素钠，完全麻醉及肝 038MAPK激活后可引起下游多种基因表达的改变，其介 导 素化后开胸剪破心胞膜，摘取心脏立即置于冰冷改 良的 的信号转导主要与细胞 的应激、损伤和凋亡有关 ’。 KrebS—Henseleit液中[K—H液，溶液成分如下 (mmol／L)： Aimond等 报道，在 ATP激活心肌细胞 TREK电流 (1 ) NaC1113．8，NaHCO323．6，KC14．7，KH2PO40．12，MgSO4 的过程中必须有 038MAPK的激活；我们 以往的研究也证实， 1．1，glucosel1．0，mannitol6．0，CaC122．5 ]，将主动脉套 急性机械牵张离体灌流大鼠心脏可激活 038MAPK。因此， 管插入并固定于主动脉，通过主动脉套管将心脏悬挂于Lan． 本研究通过建立急性机械牵张离体灌流大鼠心脏模型，并在 gendorff装置，用95％O2和 5％CO2饱和的K—H液进行Lan— 此基础上使用038MAPK特异性抑制剂 SB202190抑制牵张