SNS-032诱导弥漫性大B淋巴瘤OCI-LY-19细胞株凋亡及其作用机制的研究.pdfVIP

· l186 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(7)：l186．1191 [文章编号] 1000·4718(2013)07-1186-06 SNS-032诱导弥漫性大 B淋巴瘤 OCI．LY-19细胞株 凋亡及其作用机制的研究珠 师宪平 ， 蓝晓莹。， 温创宇 ， 陈 鑫 ， 刘焕亮 ， 黄美 (广州医科大学 生物化学教研室，免疫研究所，广东 广州 510182； 中山大学 。胃肠病学研究所，附属第六医院，广东 广州 510655) 摘【 要】 目的：研究SNS-032对弥漫性大B淋巴瘤细胞株 OCI—LY-19凋亡的影响并探讨其作用机制。 方法：应用 MTS法观察不同浓度的SNS-032对 OCI—LY．19细胞活力的影响；用PI单染法观察 SNS-032对 OCI-LY一 19细胞诱导死亡的影响；Annexinv／PI双染流式细胞术分析不同浓度SNS-032对 OCIL·Y-19细胞凋亡的影响； Westernblotting检测细胞凋亡相关蛋白和细胞增殖相关蛋白的表达情况。结果：SNS-032明显抑制OCI—LY-19细 胞活力，半数抑制浓度为0．358I~mol／L；随SNS-032作用时间延长与浓度升高，凋亡细胞数逐渐增多；SNS-032可以 时间与剂量依赖性地引起凋亡相关蛋 白聚腺苷二磷酸 一核糖聚合酶(PARP)的切割，easpase-3前体 (proeaspase· 3)、caspase-9前体(procaspaseo9)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)与髓样细胞白血病 1(Mcl-1)的表达下降，而cleaved caspase-3和cleavedeaspase-9表达明显增加；与细胞增殖相关的蛋白丝／苏氨酸激酶(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、信 号转导子及转录激活子5(STATS)、磷酸化 STATS(P—STAT5)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化 ERK(p-ERK) 表达下降，而ERK总蛋白无明显变化。结论：SNS-032能抑制弥漫性大B淋巴瘤细胞株OCI-LY一19的生长，诱导其 凋亡，可能的机制是抑制了相关抗凋亡蛋白的表达，激活了caspase级联反应，同时抑制了与细胞增殖相关的JAKs／ STATs、MEK／ERK和PI3K．Akt信号转导通路的表达与活化。 [关键词】 SNS-032；弥漫性大B淋巴瘤 ；细胞凋亡 [中图分类号】 R733．4 [文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．07．007 Mechanism ofSNS-032-induced apoptosisofhuman diffuselargeB ·cell lymphomacellline0CI．LY．19 SHIXian．ping ，LAN Xiao．ying ，WEN Chuang．yu。 CHEN Xin ，UU Huan．1iang3 ， ， HUANGMei-iin4 (DepartmentofBiochemistry，Instituteof Immunology，GuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510182，China； InstituteofGastroenteroloyg ，’TheSixthAffiliatedHospital，SunYat-senUniversity，Guangzhou510655，China．Em·ail： xianping_ shi@g=mc．edu．cn139．com) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectsofSNS-032ontheapoptosisofhumandiffuselargeB-c