高脂高胆固醇饮食对3基因突变小鼠动脉粥样硬化性病变的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathop si0lo异y 2009，25(1O)：lgg7—1891 · 1887 · [文章编号】 1000—4718(2009)l0—1887—05 高脂高胆固醇饮食对 3基因突变小鼠动脉 粥样硬化性病变的影响 宋兴辉 ， 周海鸥 ， 孙 阳 ， 金晓蕾 ， 孙文夏 ， 潘 杰 (浙江大学医学院，浙江 杭州 310058；浙江高等医学专科学校 ，浙江 杭州310053； 青岛农业大学 ，山东 青岛266109；浙江大学生命科学学院，浙江 杭州310058) [摘 要] 目的：探讨高脂高胆固醇饮食性因素对3个脂代谢相关基因突变小鼠血脂代谢及动脉内膜损伤 的影响。方法：分析高脂高胆固醇饮食喂养的3基因突变 (APOE 一／LDLR 一／Lepr )小 鼠血脂、血糖水平和主 动脉内膜病变的特点。结果：高脂高胆固醇饮食喂养的3基因突变小鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血糖 水平均显著高于普通饮食组。该饮食喂养2周和5周龄小鼠血浆TC、TG的浓度分别达 (106．75±3．40)mmol／L 和(9．12±1．35)mmol／L，高出普通饮食组4．33和2．36倍。主动脉内膜出现灶状内皮肿胀、脱落、单核／淋巴细胞 黏附以及泡沫细胞形成。随喂养周数的增加出现内弹力板排列不整 、部分断裂、内皮和平滑肌细胞内脂质沉积，并 发生内膜增生型病变增多、范围扩大。血脂紊乱的加重与动脉内膜的损伤呈正相关。高脂高胆固醇饮食组小鼠的 血脂紊乱和动脉内膜损伤均较普通饮食组严重，并伴有明显的肝细胞脂肪病变。结论：高脂高胆固醇饮食促进了3 基因突变小鼠血脂代谢紊乱及主动脉内膜损伤的发生，提前并加重了动脉粥样硬化性病变的发生发展。 [关键词] 高脂高胆固醇饮食 ；脂代谢相关基因；基因突变；主动脉内膜损伤；动脉硬化 [中图分类号] Q95—331 [文献标识码] A Effect0fhigh fat／cholesteroldieton lipidmetabolism and intimallesion ofaortain treblegenesmutantm ice SONGXing—hui。 OU蹦 一 ，SUNYang3 JINXiao—lei，SUNWen一】i【a=4，PANJie5 ， (’SchoolofMedicine，ZhejiangUniversity，Hangzhou310058。China；ZhejiangMedicalCollege，Hangzhou310053， China；Qingd~oAgriculturalUniversity，Qingdao266109，China；CollegeofLfieSciences，ZhejiangUniversity，Hang- zhou310058，China．E—mail：nakayamapan@hotma il．corn) [ABSTRACT] AIM ：Toclarifytheeffectsofhighfat／cholesteroldietonlipidmetabolismandatherogenesisintre— blegenesmutantmice．METHODS：APOE一一／LDLR一一／Lepr miceweregeneratedbycrossapolipoproteinE，lower densitylipoproteinreceptorgeneknockoutmicewithleptinreceptorgenespontaneouspointmutants．Themicewerefed withhighfat／cholesteroldietfrom22一day—old．Thetotalplasmacholesterol(TC)，triglyeeride(TG)andglucoselevels weremeasuredandpathologicalchn