高脂血症对大鼠肾脏内质网应激的影响及辛伐他汀的干预作用.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(12)：2413—2418 · 2413 · [文章编号] 1000—4718(2009)l2—2413—06 高脂血症对大鼠肾脏 内质网应激的影响 及辛伐他汀的干预作用 常晓东 ， 甘 华 ， 杜晓刚 ， 张 彬 ， 陈力学 (重庆医科大学附属第一医院 ¨肾内科，老年科，重庆400016；。重庆市神经病学重点实验室，重庆400016) [摘 要] 目的：探讨内质网应激在高脂血症引起的肾脏损伤中的作用及辛伐他汀的干预作用。方法：30 只雄性Wistar大鼠随机分为3组 ：正常对照组(n：10)给予普通饲料喂养；高脂组(n=10)给予高脂饲料喂养；辛伐 他汀组 (n=10)在高脂饲料喂养的基础上给予辛伐他汀 10mg·kg～ ·d 灌 胃。18周后检测大鼠24h尿蛋白及 血清胆固醇、甘油三酯水平。光镜观察大 鼠肾组织病理改变。免疫组化方法检测大鼠肾脏 GRP78、P—JNK的表 达。TUNEL检测肾组织凋亡细胞。RT—PCR检测肾组织 GRP78mRNA、CHOPmRNA的表达。结果：18周时，高 脂组大鼠24h尿蛋白、血脂水平、GRP78及p—JNK蛋自的表达 、GRP78及 CHOPmRNA的表达、肾组织凋亡细胞 均高于正常对照组(P0．01)；辛伐他汀组上述改变显著低于高脂组(均P0．05)。结论：内质网应激参与了高 脂血症引起的肾脏损伤，辛伐他汀可以通过抑制肾脏的内质网应激反应而起肾脏保护作用。 [关键词] 高脂血症；内质网应激 ；辛伐他汀 [中图分类号] R363．2 1 [文献标识码] A Effectofhyperlipidemiaand influenceofsimvastatin on endoplasmicre- ticulum stressinratkidney CHANG Xiao—dong ，GAN Hua ，DUXiao—gang ，ZHANG Bin ，CHEN Li—xue (DepartmentofNephropathy，DepartmentofGerontology，TheFirstAffiliatedHo~imlofChongqingMedwalUniversity， Chongqing400016．China；’ eKeyLaboratoryofNeurologyinChongqing，Chongqing400016，China．E—mail：chan— gxiaodong168@163．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheroleofendoplasmicreticulumstressinrenalinjurycausedbyhyperlipi— demiaand theinfluenceeffectofsimvastatin．M ETHODS：ThirtymaleWistarratswere randomlydividedintothree groups：ratsincontrolgroup(n=10)werefedwithnormaldiet；ratsinhighfatgroup(n=10)werefedwithhighaftdi— et；animalsinsimvastatin+highaftgroup(n=10)werefedwithhighfatdietandwerereceivedsimvastatin10mg ‘kg · d～ bygastricirrigation．After18weeks，thequantitativeurineproteinin24h，theserum cholesterolandtriglycerides levelsweretested．Th epathologicalchangesofrenaltissuewereobservedunderopticmicroscope．Theexpressionsof GRP78andP—JNK inrenaltissueswereexaminedbyimmunohistochem