海洛因慢性给药戒断期大鼠海马CA1区神经元电生理研究.pdfVIP

海洛因慢性给药戒断期大鼠海马CA1区神经元电生理研究.pdf

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中国病理生理

维普资讯 · 594 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008。24(3):549 —596 [文章编号】 1000—47l8(2008)03—0594—03 海洛因慢性给药戒断期大鼠海马CA1 区神经元电生理研究 潘群皖 (皖南医学院生理学教研室,安徽 芜湖24l001) [摘 要】 目的:研究海洛因戒断期大鼠海马 CA1区锥体细胞的生物电活动,以分析海洛因慢性给药戒断 期 ,海马在 “毒瘾”产生中的作用和可能机制。方法:复制海洛因慢性给药戒断大鼠模型 ,并设生理盐水组和正常 对照组,取各组离体海马脑片进行细胞内生物电记录。结果:戒断期大鼠海马CA1锥体细胞的被动电学性质与各 组无显著差异,但锋电位的半幅时程、10%一90%衰减时间显著缩短(P0.01)、去极化后电位减小(P0.05);给 予0.4~1.4nA刺激时,细胞放电频率低于对照组 (P0.05),1.6—2.0nA刺激时,放电频率大于对照组 (P 0.01);此外 ,可见CA1区神经元兴奋性突触后电位(EPSP)有显著增强(P0.01)。结论:海洛因慢性给药使大鼠 海马CA1区细胞在不改变被动电学特性前提下,对动作电位和EPSP有明显的作用。 [关键词】 海洛因;海马;电生理学;神经元 [KEYWORDS] Heroin;Hippocampus;Eleetrophysidogy;Neurons [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A 大量资料表明,药物成瘾的精神依赖性与中枢神经系统 2 离体海马脑片的制作和海马CA1区神经元电生理记录 的2种强化作用有关,即奖赏作用和厌恶作用。免疫组化方 在乙醚麻醉下,打开大鼠颅骨,取 出脑组织 ,置于低于 法发现,吸食海洛 因(heroin)的雌性孕鼠其新生幼 鼠海马 4℃的人工脑脊液 [ACSF(mmol/L):NaCI142,KCI4.0, CA1区突触致密蛋白(postsynaptiedensityprotein,PSD)、一氧 MsSO4·7H202.0,NaH2PO41.25,葡萄糖 10,NaHCO326, 化氮合酶、磷酸化cAMP敏感性连接蛋白均降低,长时程压抑 CaCI2.0]中冷却,按文献 方法制成海马脑片和胞内记录 (LTD)减弱…。吗啡给药戒断期海 马突触 AMPA受体 各组海马 CA1区神经元生物电变化。对海洛因戒断组 、正常 (GIuR1、2、3)表达活性增强 。海洛因慢性给药戒断期海马 对照组和NS组 CA1区锥体细胞的静息电位 (RP)、时间常数 CA1区神经元胞内电活动记录及其分析尚未见报道。慢性 (f)、斜率电阻、阈值 、锋电位幅度、超射值、半幅时程、10%一 海洛因用药戒断后,吸毒者常存在着严重的药物依赖性,这 9o%上升和衰减时间、后电位发生率、后电位幅度、后电位时 种所谓的 “心瘾”是否与海马的记忆功能相关?值得研究。 程、电流一电压(1一V)关系曲线、电流一频率 (1一F)关系曲 为此,本研究利用慢性给药海洛因戒断动物模 型,采用神经 线等进行分析。 元胞内记录技术,对戒断期大鼠海马CA1区锥体细胞生物电 将同芯双极刺激 电极置于靠近 CA1区锥体细胞层 的 活动进行初步观察。 Schaffer侧支输入通路上,给予电刺激,记录兴奋性突触后电 位 (excitatorypostsynaptiepotential,EPSP)。记录海洛因戒断 材 料 和 方 法 大鼠的兴奋性突触后电位EPSP,易受到刺激电极 的距离、刺 1 海洛因慢性给药戒断期大鼠实验模型的建立和实验分组 激强度大小 以及细胞本身兴奋性的影响。为此,

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