积雪草酸改善小鼠脂肪细胞胰岛素抵抗的机制研究.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013。29(7)：1313．1317 · 13l3 · [文章编号] 1000-4718(2013)07—1313-05 积雪草酸改善小鼠脂肪细胞胰岛素抵抗的机制研究术 刘清霞 ， 叶开和’， 王婧茹 ， 叶春玲 ， 黄 仪 ， 张晓琦 ， 叶文才 (暨南大学药学院 药‘理学教研室，中药及天然药物研究所，中药药效物质基础及创新药物研究 广东省高校重点实验室，广东 广州 510632) [摘 要] 目的：观察番石榴叶三萜化合物积雪草酸对小鼠3I3．L1前脂肪细胞增殖、分化以及胰岛素抵抗 脂肪细胞糖脂代谢的影响并探讨其作用机制。方法：MTr法检测药物对331-L1前脂肪细胞增殖的影响；油红 O 染色法观察药物对其分化的影响。地塞米松诱导建立脂肪细胞胰岛素抵抗模型，药物干预后采用葡萄糖氧化酶法 检测培养液中葡萄糖消耗量；比色法检测游离脂肪酸浓度；ELISA法检测脂联素水平；Westemblotting法检测过氧 化物酶体增殖物激活受体 (PPAR^y)和蛋白酪氨酸磷酸酶 1B(PrrP1B)蛋白表达的变化。结果：与溶媒对照组相 比，积雪草酸在 l0—100wmol／L时能显著促进331-L1前脂肪细胞增殖，但 明显抑制其分化(P0．05或 P 0．O1)；在30和 100Ixmol／L时，无论是基础状态还是胰岛素刺激状态，均能显著增加胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖的 消耗，减少游离脂肪酸的产生(P0．05)；其对胰岛素抵抗脂肪细胞的脂联素分泌和PPAR_y蛋白表达无明显影响 (P0．05)，但能显著下调PTP1B蛋白的表达 (P0．05或 P0．01)。结论：积雪草酸能显著改善脂肪细胞胰岛 素抵抗 ，增加胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖的消耗和减少游离脂肪酸的产生，其机制可能是其下调胰岛素信号转导 的负性调节因子PIP1B的表达，增强胰岛素信号转导，从而改善胰岛素抵抗。 [关键词] 番石榴叶三萜化合物；积雪草酸；313．L1前脂肪细胞；胰岛素抵抗；过氧化物酶体增殖物激活受 体 ；蛋白酪氨酸磷酸酶 1B [中图分类号] R285．5 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．07．029 Roleofasiaticacid intreatmentofinsulinresistanceinmouseadipocytes UUQing-xia，YEKaih·e，WANGJing-1tl，YEChun-ling，HUANGYi，ZHANG Xiao．qi．YE Wen．cai (DepartmentofPlmrmacology，InstituteofTraditionalChineseMedicineandNaturalProducts，GuangdongProvincical KeyLaboratoryofPharmacodynamicConstituentsofTCMandNewDrugsResearch，PharmacyCoUegeofJinanUniversity， Gnangzhou510632，China．E—mail：yechunling2005@163．com) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofasiaticacid，oneoftriterponoidsfromPsidiumguajavaleaves， ontheproliferationanddifferentiationof331 一L1preadipocytes，nad ucosenadlipidmetabolism ofinsulin-resistna tadipo- eytes．METHODS：Theproliferationof331 -L1preadipocyteswas testedbyMTYassay，nadtheaccumulation oflipid dropletsindifferentiatedpreadipocyteswas measuredbyoilred0staining