尿酸诱导树突状细胞成熟的信号转导机制研究.pdfVIP

· 2126· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiolo~ 2011，27(11)：2126—2130 [文章编号] 1000—4718(2011)11—2126—05 尿酸诱导树突状细胞成熟的信号转导机制研究 马晓军 ， 伍定辉 ， 陈小苹 ， 田德英。 (广东省人民医院，广东省医学科学院感染科 ，广东 广州 510080；厦门市第一医院杏林分院肺科， 福建 厦门361001；华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科 ，湖北 武汉430060) [摘’要】 目的：观察树突状细胞(DCs)成熟过程中MAPKs和 NF—KB信号分子表达情况，探讨尿酸刺激 DCs成熟的分子机制。方法 ：用尿酸体外刺激大鼠未成熟 DCs，在不同时点(0～45min)，免疫印迹方法检测 P— p38、P—ERK1／2、P—JNK和NF—KBp65表达情况 ；以MAPKs和NF—KB信号分子抑制剂分别联合尿酸刺激DCs 48h后 ，用流式细胞术检测表面分子CD83、CD86、IA／IE的表达 ；ELISA法测定 IL一12p70的水平。结果：(1)尿酸 刺激后 15min，DCsP—p38、P—ERK1／2、P—JNK和NF—KBp65表达量明显增加，30min时达到最大值；使用相应 信号分子抑制剂后 ，相关蛋白表达均不能测出。(2)经p38、JNK、NF—KB065等信号通路抑制剂预处理后，与单独 尿酸刺激相 比，DCsCD83、CD86、IA／IE等表面分子表达及 IL一12pTO分泌水平均出现下降(P0．05或 P 0．01)，ERK1／2抑制剂预处理者，则出现表达上升 (P0．05)。结论：尿酸可以调节DCsp38、ERK1／2、JNK、NF一 KB等信号分子的活化，从而促进DCs表面分子表达及 IL一12p70分泌。这可能为尿酸能诱导DCs成熟及提高免 疫功能的分子机制之一。 [关键词] 尿酸 ；树突细胞；p38；ERK1／2；JNK；NF—KB；小鼠 [中图分类号] R392．12 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．11．016 Signalingmechanism ofdendriticcellmaturationstimulatedbyuricacid MAXiao—jun ，WUDing—hui，CHENXiao—ping，TIANDe—ying (DepartmentofInfectiousDisease，GuangdongGeneralHospital，GuangdongAcademyofMedicalSciences，Guangzhou 510080，China；DepartmentofPulmonaryMedciine，XinglinBranchHospitaloftheFirstHospitalofXiamen，Xiamen 361001，China；DepartmentofInfectiousDisease，ron~iHospital，TongfiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience andTechnology，Wuhan430060，China．E—mail：mxjzjl@ 163．com) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectofuricacidonthesignalmoleculeexpressioninvolvedinMAPKs andNF—KBpathwaysduringthematurationofdendriticcells(DCs)．METHODS：DCswereobtainedfrommurinebone — marrowandculturedinvitro．AftertheimmatureDCswerestimulatedwithuricacid(200mg／L)andNF—KBinhibitor PDTC，orMAPKsinhibitorsSB203580，PD98059orSP600125for15min，30minor45min，t