人生长激素基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞移植对心肌梗死大鼠血流动力学的影响.pdfVIP

· 42 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(1)：42—47 [文章编号] 1000—4718(2009}01—0042—06 人生长激素基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞移植 对心肌梗死大鼠血流动力学的影响 荣书玲 ， 王庸晋 ， 王晓林 ， 常 超 ， 王裕勤 ， 高焱章 ， 米少华 ， 曹 恒 ， 刘启云 ． 卢永昕 (华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，心血管病研究所，湖北 武汉 430022； 山西长治医学院附属和平医院，山西 长治046000) [摘 要】 目的：探讨人生长激素 (hGH)基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞移植对心肌梗死大鼠血流动力学和 血管新生的影响。方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支制作大鼠心力衰竭模型。2周后将冠脉结扎后存活的3O只 大鼠随机分为3组，hGH基因修饰的成肌细胞移植组(hGH组)、绿色荧光蛋白(GFP)基因修饰的成肌细胞移植组 (GFP组)、注射等体积培养液的对照组。治疗4周后，血流动力学检查各组心功能指标；心肌组织进行 HE染色检 测心肌梗死面积，Ⅷ因子免疫组织化学检测血管新生。RT—PCR检测 bax和bcl一2mRNA的表达。Westernblot· ting检测各组心肌hGH、血管内皮生长因子(VEGF)、caspase一3蛋 白表达情况。结果：(1)与对照组和GFP组相 比：hGH组血流动力学指标明显改善，心肌梗死面积缩小。’(2)心肌组织Ⅷ因子免疫组织化学检查结果显示 ：hGH 组血管密度显著高于GFP组和对照组。(3)RT—PCR检测结果显示hGH组baxmRNA水平显著低于GFP组和对 照组 ，bcl一2mRNA水平显著高于 GFP组和对照组。(4)Westernblotting检测结果显示 hGH组大鼠心肌组织有 hGH蛋白表达，其余两组心肌组织无 hGH蛋白表达。与其它两组相比，hGH组 caspase一3蛋 白表达降低，VEGF 蛋白表达增加。结论：hGH基因修饰的成肌细胞移植可以抑制细胞凋亡，与单独成肌细胞治疗相 比可以诱导更大 的血管化 ，更好地缩小心肌梗死面积 ，并改善心肌梗死大鼠血流动力学。成肌细胞治疗联合 hGH基因治疗为心肌 梗死后心力衰竭的治疗提供了一个新的途径。 [关键词】 心力衰竭，充血性；成肌细胞 ；生长激素；基因疗法 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Hemodynamiceffectsofmyoblast——basedhGH genetherapyonmyocar· dialinfarction RONGShu—ling ，WANGYong-jin，WANGXiao—lin，CHANGChao，WANGYu— qin，GAOYan—zhang，MIShao—hua，CAOHeng，UUQi—yun，LUYong—xin (DepartmentofCardiology，UnionHospital，Ton~iiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wu- han430022，China；DepartmentofCardioloyg，HepingHospital，ChangzhiMedicalCollege，Changzhi406000，China． E—mail：yongxinlu 6yahoo．con．ca1 _ [ABSTRACT] AIM：Ithasbeenshowedthatgrowthhormone(GH)exertsafavorableeffectoncardiovascular functioninclinicalandanimalstudies．Skeletalmyoblasttransplantation hasbeen shown toimprovecardiacfunction in