融合蛋白AML1-ETO的生物学功能及致癌机制探讨.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(3)：603—606 · 603 · [文章编号] 1000—4718(2011)03—0603—04 · 综 述 · 融合蛋白AML1一ETO的生物学功能及致癌机制探讨水 刘晓晓。， 张 波 ， 赵 倩 △ (。上海交通大学医学院病理生理教研室；中国科学院上海生命科学研究院／上海交通大学医学院健康科学研究所，上海20(~Y25) Biologicalfunctionandcancerogenicmechanism ofAML1——ETO fusionprotein LIUXiao—xiao ，ZHANGBo，ZHAOQian (DepartmentofPathophysiology，ShanghaiJiaotong UniuersitySchoolofMedicine(SJTU—SM)；21nstituteofHealthSciences，Shanghai InstitutesforBiologicalSciences，ChineseAcademyofSciences／SJTU—SM，Shanghai200025，China．E—mail：qzhao@shsma ．edu．cn) A【BSTRACT】 AML1一ETOfusionproteinistheproductof(8；21)translocationinM2typeacutemyelocytic leukemia(AML)．Asatranscriptionrepressor，AML1一ETOcanblockthedifferentiationofhematopoieticcellsbyre- pressingtheexpressionofsomeimportanthematopoiesis—relatedtranscriptionfactors．Recentresultsindicatehtatthefu- sionproteinalsoinducestheepigeneticsilencingofsometargetgenes，resultinginthedelayofhematopoieticmaturation． Moreover，AML1一ETOpromotestheproliferationofhematopoieticstemcellsthroughup—regulatingtheexpressionofJag- gedlandmiR一24．Menawhile．apnaelofresultsinthepathogenesisofAML1一ETO show thattheexpressionofAML1一 ETO alonecannotinduceAML．Thesecondaryeventsorhitslikec—kitgenemutationandtheAML1一ETO9atruncation playna importantroleinleukemogenesisofAML1一ETO—positivecells． [关键词] AML1一ETO融合蛋白；转录阻遏；造血干细胞 ；二次打击事件 [KEYWORDS] AML1一ETOfusionprotein；Trnascriptionrepressor；Hematopoieticstemcells；Secondaryhits 【中图分类号】 R363 【文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．03．037 AML1一ETO融合蛋白是染色体易位 t(8；21) 细胞的确出现了分化阻滞，同时又出现了细胞凋亡 (q22；q22)的产物，见于 15％的急性髓细胞性白血 敏感性增强的现象 ¨J。利用表达AML1一ETO转基 病 (acutemyelocytic leukemia，AML)，在 FAB 因小鼠的研究也发现，转基因小鼠出现了造血系统 (French—American—British，FAB)分型M2型 白血 的