生长抑素及奥曲肽对肝星状细胞基质代谢的负调节作用.pdfVIP

国痘理生堡杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(6)：1183—1187 · ll83 · [文章编号】 1000—4718(2008)06—1183—05 生长抑素及奥 曲肽对肝星状细胞 基质代谢的负调节作用球 潘 勤， 李定国， 陆汉明，徐芹芳 (上海交通大学附属新华医院消化内科，上海200092) [摘 要】 目的：探讨生长抑素 (SST)及其类似物奥曲肽 (OCT)对大 鼠肝星状细胞 (HSCs)细胞外基质 (ECM)代谢的影响。方法：采用原位杂交、[H]一脯氨酸掺入、酶联免疫吸附(ELISA)、免疫细胞化学染色法 ，分 别检测SST、OCT处理后HSC中I型及 Iu型胶原mRNA、基质金属蛋白酶 (MMP)、基质金属蛋白酶抑制物 (TIMP) 的水平和胶原合成率，以及培养上清液中层黏连蛋白(LM)、透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)的含量。结果： l0～mobL一10～mobLSST、10～mobL一10 mobLOCT均可显著抑制 HSC中I、III型胶原 mRNA及胶原 的表 达，明显减少HA、LM、PCIII的分泌，且呈现剂量依赖关系。10 mobLSST及 10一mobL一10。mobLOCT共孵育 还可使HSC的TIMP一1合成明显下降，从而降低 MMP一1／TIMP一1比例。结论：SST及其类似物可通过转录、翻 译水平的调节，减少ECM合成，加速其降解，从而发挥抗肝纤维化作用。 [关键词】 生长抑素；奥曲肽；肝星状细胞；细胞外基质 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A Negativeregulatoryeffectsofsomatostatinanditsna alogueon theextra- cellularmatrixesmetabolism in hepaticstellatecells PANQin，LIDing—guo，LUHan—ming，XUQin—fang (DepanmemofGastroenterology，XinhuaHospital，ShanghaiJiaotong University，Shanghai200092，China．E—mail： fangchunhua@online．sh．Cn) [ABSTRACT] AIM：Toevaluatethenegativeregulatoryeffectsofosmatostatin(SST)andoctreotide(OCT)on theextracellularmatrixes(ECM)metabolisminrathepaticstellateceHs(HSCs)．METHODS：HSCsweretreatedwith differentconcentrationsofSSTOrOCT．ThemRNAlevelsofcollagetypeI，IIIna dtheintracellularexpressionof collagen， matrixmetalloproteinase—l(MMP—1)，tissueinhibitorofmetalloproteinase—l(TIMP—1)inactivatedHSCswereas— sessedbyinsituhybridization(ISH)，[H]一prolineincorporationandimmunocytochemistry，respectively．Inaddition， levelsofhyaluronicacid(HA)，laminin(LM)，nadprocollagentypeIII(PCIII)intheculturesupernatantofHSCswere alsodetectedbyenzyme—linkde immunos