疏肝健脾方对NASH大鼠肝组织IKKβmRNA和蛋白表达的影响.pdfVIP

· 1448· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(8)：1448—1454 [文章编号] 1000—4718(2012)08—1448—07 疏肝健脾方对 NASH大鼠肝组织 IKKI3 mRNA和蛋 白表达的影响木 魏 波 ， 杨钦河 ， 王文晶 ， 胡巢凤 ， 方梅霞。， 刑会杰 ， 张玉佩 ， 程少冰 ， 王彦平 ， 冯高飞 ， 何秀敏 ， 徐拥建 ， 闰海震 ， 黄 进 (暨南大学医学院 。中医系，病理生理学教研室，国家中医药管理局病理生理三级实验室 ， 实验动物管理中心，广东 广州510632) [摘 要] 目的：探讨疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织核因子 KB(NF—KB)抑制蛋白 激酶 13(IKK31)mRNA和蛋白表达的影响。方法：采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠实验模型，在施以造模因素的 同时各药物干预组大鼠分别灌服疏肝方(柴胡疏肝散)、健脾方(参苓白术散)和综合方(柴胡疏肝散和参苓白术散 的合方)的高、低剂量进行干预，16周后各组大鼠腹主动脉采血，全 自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油 三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)及肝组织TC、TG的含量 ；ELISA检测 血清肿瘤坏死因子0(【TNF一(It)、白细胞介素6(IL一6)及白细胞介素 1(IL一1)的水平；HE染色观察肝组织病理变 化；实时荧光定量 RT—PCR检测肝组织IKK31mRNA的表达水平；Westernblotting检测肝组织 IKK31蛋白磷酸化水 平的变化。结果：肝组织病理染色提示大鼠NASH造模成功，与正常组比较 ，模型组大鼠血清 TC、LDL—C、肝组织 TC、TG及炎症细胞因子TNF一 、IL一1、IL一6水平均显著升高(P0．Ol，P0．05)，肝组织IKK31mRNA及其磷酸 化蛋白的表达水平均明显升高(P0．01)。与模型组相 比，肝组织 TC、TG含量及血清 TNF一 的含量以综合方 高、低剂量组、健脾方高剂量组及疏肝方高剂量组下降显著(P0．0l，P0．05)；IL一1和IL一6含量均以综合方高 剂量组降低显著(P0．05)，IKK31mRNA的表达水平以综合方高组及健脾方高组下调明显 (P0．05)，磷酸化 IKK31蛋白的表达水平以健脾方高剂量组及综合方高、低剂量组下降最为显著(P0．01，P0．05)。结论：血清炎 症细胞因子TNF—Of,、IL一1和IL一6水平的显著升高、肝组织 IKK31mRNA及其磷酸化蛋白的高表达可能参与 NASH的发病。降低相关炎症细胞因子的含量、抑制IKK31mRNA及蛋白磷酸化可能是疏肝健脾方抗 NASH的重 要机制之一。 [关键词] 非酒精性脂肪性肝炎；疏肝健脾方 ；IKB激酶 ；大鼠 [中图分类号] R575．5 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．08．020 EffectsofShu——ganJian—-piprescriptionsonexpressionofIKKI3atmR· NA andprotein levelsin livertissues0frats withnon—alcoholicsteato- hepatitis WEIBo，YANGQin—he，WANGWen—jing，HUChao—feng，FANGMei—xia， XINGHui—jie，ZHANGYu—pei，CHENGShao—bing，WANGYan—ping，FENG Gao—fei，HEXiu—min，XUYong—jian，YANHai—zhen，HUANGJin (DepartmentofTraditionalChineseMedicine，Departmentof．Pathophysiology，KeyLaboratoryofStateAdministrationof TraditoinalChineseMedciine，ExperimentalAnimalManageme