缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠左室肥厚的影响.pdfVIP

维普资讯 · l426 · 中旧病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiolo~2007,23(7)．1426-1428 [文章编号] 1000-4718(2007)07—1426—03 缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭 大鼠左室肥厚 的影响 杨利才， 张道友， 朱新俭， 汪裕伟， 高潮清， 徐海红 (皖南医学院弋矶山医院肾内科，安徽 芜湖241001) [摘 要】 目的：观察并比较缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠左室肥厚的影响，探讨其作用机制。 方法：选用SD雄性大 鼠3O只，通过 5／6肾切除法复制慢性肾功能衰竭模型，术后 2周随机分为模型组 、缬沙坦组 及苯那普利组，并设假手术组作为对照。术后第6周末各组大鼠进行血压及肾功能(Scr、BUN)的测定；处死大鼠， 取出心脏进行病理组织形态学观察 ，并采用免疫组织化学方法检测心肌转化生长因子p。(TGF—p)及纤维连接蛋 白(FN)的表达。结果：模型组术后第 6周收缩压 、左室重量指数 (LVMI)及室间隔厚度明显高于假手术组 ，缬沙坦 及苯那普利组收缩压 、LVMI及室间隔厚度均低于模型组 (P0．01或P0．05)；免疫组化染色显水．缬沙坦组及苯 那普利组大鼠心肌TGF—B．、FN表达均较模型组减少 (P0．01)。结论：缬沙坦及苯那普利能减轻慢性肾功能衰 竭大 鼠的左室肥厚，其作用机制可能是通过下调心肌 TGF—B。、FN表达来实现的。 [关键词] 血管紧张素转化酶抑制药 ；受体，血管紧张素；肾功能衰竭，慢性；肥大，左心室 [KEYWORDS] Angiotensin—conveningenzymeinhibitors；Receptors，angiotensin；Kidneyfailure，chronic； Hype~rophy，leftventricular [中图分类号] R363 [文献标识码] A 心血 管病变是慢性 肾功能衰竭 (chronicrenalfailure， 汉博士德生物工程有限公司提供)。 CRF)的常见并发症，是终末期肾病(end—stagerenaldisease， 3 大 鼠CRF模型的复制 ESRD)患者的首位死因，它已成为ESRD治疗中最大的临床 SD大 鼠适应性喂养 1周后，以3％戊巴比妥钠(30mg／kg， 难题。慢性肾功能不全患者肾功能在轻度异常时就已经发 ip)麻醉。沿大鼠左侧脊柱旁作一切 口，进腹，将脂肪组织及 生心血管损害… ，而左室肥厚被认为是心脏病死亡的独立危 肾脏一起拉至切 口外，动脉夹钳夹动静脉，剪去肾脏上下檄， 险因素。大量证据显示 ，肾素血管紧张素系统 (renin— 残余肾脏送回腹腔，关腹。术中切除肾脏组织平均为45g， angiotensin—aldosteronesystem，RAS)参与心室重构的过程， 约 占单侧肾脏重量的2／3。1周后，以同样的方法行右侧肾脏 这在心梗后心衰、自发性高血压心衰 、糖尿病心肌病变中均 全切。假手术组只剥离至脂肪组织， 作肾切除。 得到充分的证实。RAS激活是否参与慢性 肾衰继发心血管 4 实验分组 病变，如果参与，其机制如何等均亟待解决。因此 ，本研究通 第 2次术后第2周将5／6肾切除大 鼠随机分成：(1)缬沙 过建立慢性肾衰模型，观察并 比较缬纱坦及苯那普利对左室 坦组 (n=8)，予血管紧张素受体阻断剂(angiotensin1Irecep— 肥厚的影响，阐明慢性肾衰心脏病变的发病机制并为治疗提 torblocker．ARB)缬沙坦 16mg·kg～ ·d～ig；(2)苯那普利 供实验依据。 组 (n=8)，予血管紧张素转化酶抑制剂 (angiotensin—conver—