蛇毒PCA改善冠脉微血栓大鼠血液流变学的机制研究.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(4)：595—600 · 595 · [文章编号] 1000—4718(2012)04—0595—06 蛇毒 PCA改善冠脉微血栓大鼠 血液流变学的机制研究水 李 曙 ， 张根葆 △， 洪 云 ， 陆晓华 (皖南医学院 病理生理学教研室 ，。蛇毒研究所，弋矶山医院超声医学科 ，机能实验中心，安徽 芜湖 241002) [摘 要] 目的：探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(PCA)改善冠脉微血栓(CAM)大 鼠血液流变学的 作用机制。方法：Sprague—Dawley大鼠50只，随机分为假手术组、CAM组、低、中、高剂量 PCA[CAM+PCA(0．5 mg／kg)、CAM+PCA(2mg／kg)、CAM+PCA (8mg／kg)]干预组，每组 10只。通过从主动脉根部直接向左心室注 入月桂酸钠 1．0mg／kg(浓度 1O L)以建立大鼠冠脉微血栓模型，采用血栓弹力仪系统(TEG)描计血栓弹力图，测 定各组血浆中内皮素 一1(ET一1)、P一选择素 (P—selectin)、肌酸激酶同工酶 (CK—MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)和天 冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平 ；Westernblotting检测心肌组织中P—selectin和肿瘤坏死因子0L(TNF—oL)蛋白表 达 ；光镜观察心肌组织学改变。结果：与模型组 比较 ，PCA大剂量干预组凝血时间和血凝块形成时间延长，Alpha 角度、最大幅度和血凝指数值减小(P0．05)，血浆 CK—MB、LDH、AST、ET一1和 P—selectin的水平降低 (P 0．05)，心肌组织P—selectin和TNF一仅的蛋白表达下降(P0．05)。病理观察显示中、高剂量PCA干预组大鼠冠 脉未形成微血栓。结论：蝮蛇毒 PCA组分可以限制冠脉微血栓的形成，降低血浆 ET一1和．P—selectin的含量，抑 制心肌组织P—seleetin和TNF— 表达，改善微血栓后血液流变学变化，有效保护心肌细胞。 [关键词] 蝮蛇毒；蛋白C激活物 ；微血栓；血液流变学 [中图分类号] R543．3 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．40．004 Agkistrodonhalysvenom PCA improveshemorheology in ratswithcoro- naryarterymicrothrombosis LIShu 。ZHANG Gen—bao 。HONG Yun 。LU Xiao—hu (Departmentof Pathophysiology2Institute of Snake Venom,3Department of Ultrnsonography， Y~uhan Hospi一 Z4ExperimentalCenterforFunctwnalSubjecu，WannanMedicalCollege，Wuhu241002，China．E—mail：zgb858@ 163．corn) [ABSTRACT] AIM：ToexploretheeffectofproteinCactivator(PCA)fromWannanAgkistrodonha venomon hemorheologyintheratswithcoronaryarterymicrothrombosis(CAM)．METHODS：FiftySDratswererandomlydivided intoshamoperationgroup，CAMgroup，lowdose(0．5mg／kg)，mediumdose(2mg／kg)andhighdose(8mg／kg)of PCAtreatmentgroups．ThemodelofCAMwasinducedbyinjectingsodiumlaurateatdoseof1．0mg／kgwithhteconcen— rtationof10g／Lfrom ao~icr