葡萄糖调节蛋白78促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其机制.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(5)：941-946 · 941 · [文章编号] 1000-4718(2013)05—0941-06 葡萄糖调节蛋 白78促进肝硬化大鼠 心肌细胞凋亡及其机制 张丽丽 ， 庞 慧 ， 吕敏丽。， 张慧英 ， 贾建桃 ， 王黎敏 ， 刘 燕 ， 李旭炯 ， 李宝红 ， 张翠英 ，赵中夫 ， 韩德五 ，JICheng (长治医学院 病理生理学教研室，免疫学教研室，机能实验室，生理学教研室， 肝病研究所 ，山西 长治 046000；山西医科大学 第二医院ICU，肝病研究所，山西 太原 030001； 美国南加州大学 Keek医学院肝病研究中心，加利福尼亚州 洛杉矶 90089) [摘 要] 目的：探讨葡萄糖调节蛋白78／免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78／BiP)是否促进肝硬化大鼠心肌 细胞凋亡及其发生机制。方法 ：采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型，在4周、6周和8周分别取材。实验 1： 取心脏称重并测量左室壁厚度 ，计算左室壁厚度与心脏重量比值及心脏指数。实验2：TUNEL法观察心肌细胞凋 亡情况 ；免疫组化方法检测心肌组织中GRP78／BiP蛋白以及凋亡相关蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白／生长 停滞及DNA诱导蛋白153(CHOP／GADD153)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 12(caspase-12)、核转录因子 KB065(NF— KBp65)、B细胞淋巴瘤／白血病蛋白2(Bcl-2)的表达。结果：随肝硬化病程进展 ，左室壁厚度与心脏重量比值以及 心脏指数逐渐增加，8周组增加显著 (P0．05)；心肌细胞凋亡指数 、CHOP／GADD153和caspase．12阳性蛋白表达 指数逐渐升高，8周组差异显著(P0．05)；NF—KBp65和Bc1-2阳性蛋白表达指数呈一致性变化，在4周组较其它 组明显增高(P0．05)；GRP78／BiP蛋白阳性表达指数与心肌细胞凋亡指数、CHOP／GADD153、caspase一12蛋白阳 性表达指数呈显著正相关，cH0P／GADD153与 NF．KB065、Bcl-2蛋白阳性表达指数呈显著负相关。结论：GRP78 高表达在内质网应激介导的肝硬化心肌病发病中可能发挥重要作用。 【关键词] 葡萄糖调节蛋白78；内质网应激 ；肝硬化心肌病；细胞凋亡；内毒素类 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．05．031 Glucose-regulated protein 78 promote cardiomyocyte apoptosis in liver cirrhoticrats ZHANGLi．1．i．，PANGHui，加 Min—li，ZHANGHui．ying，JIAJian—tao，WANGLi— min，UUYan，LIXu-jiong，LIBao-hong，ZHANGCui．ying，ZHAOZhong-fu。，HAN De．wu ．JICheng (DepanmemofPathophysiology，DepartmemofImmunology，FunctionalIntegrativeLaboratory，DepartmentofPhysoil- oyg，6InstituteofHepatology，ChangzhiMedicalCollege，Changzhi406000，China；ICUoftheSecondHospital，I~titute ofHepatology，ShanxiMedcialUniversity，Taiyuan030001，hCina；ResearchCenterforLiverDise~e，KeckSchoolof Medciine，UniversityofSouthernCalifornia，LosAngeles，CA90089，USA．E—mail：zhanghy2001@163．cor