葡萄糖调节蛋白78在大鼠肝肺综合征肺微血管重构中的作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(3)：493-498 · 493 · [文章编号] 1000-4718(2013)03-0493-06 葡萄糖调节蛋白78在大鼠肝肺综合征 肺微血管重构中的作用 贾建桃 ， 张慧英 ， 郭建红 ， 李 晨。， 吕敏丽 ， 张丽丽 ， 张翠英 ， 李宝红 ， 赵中夫 ， 韩德五 ， CHENGJi (。长治医学院病理生理学教研室，山西 长治046000；山西医科大学肝病研究所，山西 太原 030001； 长治医学院生理学教研室 ，山西 长治 406000；山西医科大学第二医院 ICU，山西 太原030001； 长治医学院肝病研究所，山西 长治 406000；美国南加州大学 KECK医学院肝病研究中心，加利福尼亚州 洛杉矶 90089) [摘 要] 目的：探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制。方法： Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点，采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并 HPS模型，并 设标准饮食的正常大鼠作为对照组。免疫组化染色法观察肺组织 GRP78、Ⅷ因子相关抗原(FVI—RAg)C／EBP同源 蛋白(CHOP)／生长阻滞及DNA损伤诱导蛋 白153(GADD153)、caspase．12、Bcl-2和核因子 (nuclearfactor，NF)-KB 的表达。RT-PCR和Westernblotting法检测肺组织血管内皮生长因子 (VEGF)mRNA和蛋 白表达水平。结果：模 型组动物肺组织中GRP78、FVi—RAg及 VEGF蛋白的表达随HPS进展逐步增高，CHOP／GADD153及 caspase-12的 表达随HPS进展逐步降低，Bcl-2和NFKB随病程进展表达逐渐增加，NF．KB尤以胞核表达增高明显。GRP78与F Ⅷ-RAg及 VEGF蛋白水平呈明显正相关 (P0．01)，而与qHOP／GADD153及 caspase一12的表达呈明显负相关 (P 0．01)。在各时点，模型组动物肺组织 GRP78和FVl-RAg显著高于正常对照组；VEGF蛋白和mRNA均显著高于 正常对照组 ；而CHOP／GADD153及 caspase-12的表达均低于正常对照组(P0．05)。结论 ：GRP78可能通过促进 血管内皮细胞增殖和抑制其凋亡，促进肺微血管重构，导致HPS的发病。 [关键词] 肝硬化；肝肺综合征；葡萄糖调节蛋白78；微血管重构 [中图分类号] R363．2 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．03．019 Roleofglucose-regulatedprotein78inpulmonarymicrovascularremode· lingduringdevelopmentofrathepatopulmonarysyndrome JIAJian-tao ，ZHANG Hui—ying，GUO Jian—hong ，LIChen ，LU Min—li，ZHANG Li- li，ZHANGCui-ying ，LIBao—hong ，ZHAOZhong—fu ，HANDe-WU ，CHENGJi。 (DepartmentofPathophysiology，ChangzhiMedicalCollege，Changzhi406000，China；LiverDiseaseInstitute，Shanxi MedcialUniversity，Taiyuan030001，hCina；DepartmentofPhysiology，ChangzhiMedcialColelge，Changzhi406000， hCina；ICUoftheSecondHospital，ShanxiMedcialUniversity，Taiyuan030001，hCina；’LiverDsieaseInstitute，hCang- zhiMedcialCollege，Changzhi406000，hCina；。USCRes