原癌基因Wip1的研究进展.pdfVIP

维普资讯 理杂志 ChineseJournalofPathodphysiol 丝( !竺 __ 塑 [文章编号] 1000—4718(2008)07—1445—04 · 综 述 · 原癌基因Wipl的研究进展 丰 张 伟 ， 顾 勇 ， 罗红鹤 ， 赵吉星 (中山大学附属第一医院胸外科，广东 广州510080) Progressin anew proto—-oncogeneofW ipl ZHANGWei，GUYong，LUOHung—he，ZHAOJi—xing (DepartmentofThoracicSurgery，TheFirstAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity， Guangzhou510080，China．E—mail：guyong64@163．con) A【Review】 Wiplisanuclearproteinandamemberofserine／threoninespecificproteinphosphatasetype2C (PP2C)family．Itwasinitiallyidentifiedasagenewhoseexpressionwasinducedinresponseto orUVradiationinap53 一 dependentmannerandanegative~edbackregulationofp38MAPK—p53signaling．Then，Wiplgenewasconfirmeda proto—oncogeneandamplifiedoroverexpressedinseveral humantumortypes．Thisreviewwillintroducethestructuresand functionsofW iplanddetailsonthesignalingprocessofcancerprogression． [关键词] 基因，Wipl；p38MAP激酶 ；蛋白质p53 [KEYWORDS] Genes，Wipl；p38MAPkinases；Proteinp53 [中图分类号] R363 [文献标识码] A 细胞DNA总是受到来 自环境和内源性致突变 丝／苏蛋 白磷酸酶Wipl(thewild—typep53一induced 因素攻击。为保持基因组的完整性和抑制肿瘤发 phosphatase1)，它在细胞DNA损伤进程中是很重要 生，细胞在长期的进化过程 中发展并拥有一套严格 的内环境稳定调节蛋白。 有效的细胞周期检查点机制。DNA损伤检查点被启 1 Wipl的发现 动的一般形式是：PIKK(phosphatidylinositol3一ki- 1997年，Fiscella等 通过基因筛选法首先发现 nase—likeproteinkinases)家族的若干成员，如ATM、 了Wipl，并证实它和 wide—typep53关系密切。应 ATR及 DNA—PKcs。它们作为感受器被激活，启动 用2种 Burkitt淋巴瘤细胞研究p53与Wipl关系。 一 系列磷酸化级联反应，使细胞周期的进程减缓或 一 株WMN细胞，含有wild—typep53基因。在接受 停滞 ，细胞有时间进行损伤修复或进入凋亡过程 。 放射线照射后，应用 mRNA差异显示技术发现 2种 研究发现，在肿瘤形成早期，可 以检测到包括 ATM、 较高表达的cDNA片段。核酸探针鉴定发现其中一 Chk2、p53和 H2AX等参与细胞 DNA损伤的修复。 种为MDM2(mousedoubleminute2)，是已知 wide— 在肿瘤晚期则丧失了这些蛋 白激活或磷酸化，暗示 typep53转录活化 的基 因