原发性高血压患者ABCG4基因启动子的甲基化差异分析.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 201I，27(11)：2067—2071 [文章编号] 1000—4718(2011)11—2067—05 原发性高血压患者ABCG4基因启动子的 甲基化差异分析 郭 军 ， 蔡 军 ， 李 自成 (’暨南大学附属第一医院心血管内科，广东 广州510630；首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心，北京 100020) [摘 要] 目的：分析原发性高血压患者DNA启动子甲基化的差异，期待从表观遗传学的角度初步揭示人 类原发性高血压的发病机制。方法：实验对象分为正常对照组和原发性高血压组，提取外周血单个核细胞全基因 组 DNA。通过DNA甲基化芯片高通量筛选，共得到差异甲基化基 因627个。筛选 FZD7、LRP、TTBK1、USFP1、 SYCE1、NDUSF8、ZNF540和ABCC．4共8个可能与高血压相关基因，并进行后续亚硫酸氢盐测序PCR分析。结果： 8个候选基因中，ABCG4差异甲基化程度最为显著。原发性高血压组ABCG4基 因启动子区甲基化率为 18．3％，正 常组为32．4％，两者差异显著(P0．叭)。结论 ：本研究证实原发性高血压患者ABCC,4基因启动子低 甲基化 ，可 能在原发性高血压的发病机制中起到一定的作用。 [关键词] 甲基化；高血压；启动子 ；基因，ABCC,4 [中图分类号] R544．1 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．11．004 Analysisofabnormalmethylation inABCG4 genepromoter inprimary nyoertension GUOJun ，CAIJun 。LIZi—cheng (DepartmentofCardiology，TheFintAffiliatedHospitalofJinanUniversity，Guangzhou510630，China；HeartCenter， ＆ ngChaoyangHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100020，China．E—mail：zichengli@163．net) [ABSTRACT] AIM：ToanalyzethevarietyofDNApromotermethylationandepigeneticpathogenesisofhuman primaryhypertension．METHODS：GenomicDNA wascollectedfrom peripheralbloodmononuclearcellsinnormalcontrol groupandprimaryhypertensiongroup．High—throughputscreeningof627diversely—methylatedgeneswasperfomr edby DNA methylationchip．ThegenesofFZD7，u诤 ，TTBK1，UsFPl，SYCE1 NDUSF8，ZNF540andABCG4wereconsid— eredascandidatehypertension—relatedgenesandtheywereanalyzedwithbisulfitesequencingPCR．RESULTS：Among8 candidategenes，ABCG4genepresentedthemostdifferentDNA methylation．Inprimaryhypertensiongroup，thepromoter ofABCG4genepresentedhypomethylation and thepercentageofmethylation was18．3％ ．whilethatinnomr alcontrol groupWas32．4％(P0．01)．CONCLUSION：ABCC4genepromoterpresentshypomethylation，suggestingthatitmay berelatedtothepathogen