Sirt1和非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展.pdfVIP

重庆医学 2009 年 2 月第 38 卷第 4 期 425 ·综 　　述 · Sirt 1 与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展 王 　军 ,陈东风 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科 ,重庆 400042) 　　关键词 :非酒精性脂肪性肝病 ; Sirt 1 ;胰岛素抵抗 ;氧化性应激 ( ) 中图分类号 :R575 . 5 文献标识码 :A 文章编号 :167 18348 2009 ( ) α 　　Sir silence information regulator 基因家族是一种保守的 年研究也证实 , P GC1 可通过调控 P EPC K 、葡萄糖6磷酸 + ( ) 酶 、果糖1 ,6双磷酸酶的水平增加肝糖输出。由此推测 , Sirt 1 N AD 烟酰腺嘌呤二核苷酸 依赖的组蛋白/ 非组蛋白去乙酰 α 基酶 ,在基因沉默 、基因组稳定性 、细胞寿命方面起着不可缺少 可能与 P GC1 相互作用 ,参与调节糖异生 、糖酵解途径 。进 α α 的作用 。Sir2 蛋白是酵母 Sir 蛋 白家族中惟一能同时作用于 一步研 究发现 , Sirt 1 可 以与 P GC1 及 肝细胞核 因子 4 ( ) ( HN F4α) 结合成一种蛋白复合物 ,在 N AD 的参与下 , Sirt 1 将 沉默配型位点 silent matingt yp e HM 、端粒以及核糖体 DN A α α 重复序列区域的亚型 ,可使酵母细胞染色质转录沉默的蛋 白 乙酰化 P GC1 去乙酰化 ,激活 HN F4 ,从而调控糖异生相关 质 ,并参与细胞 DN A 损伤后的修复及能量代谢 。在各种物种 基因的转录 。外源性丙酮酸可上调原代肝细胞 Sirt 1 蛋白表达 中发现的 Sir2 的同源蛋 白质统称为 Sirt uin s 家族 。目前已发 水平 ,通过 RN A 干扰技术抑制肝细胞的 Sirt 1 转录 ,丙酮酸诱 ( ) 导糖异生 、阻断糖酵解的效应消失[9 ] 。 现 ,哺乳动物 Sir2 的同源蛋白质至少有 7 种 Sirt 1～7 ,其中 Sirt 1 与 Sir2 的同源性最高 , 因此 ,对其功能研究最为深入 。 在长期高热量饮食状态下 ,使实验动物 Sirt 1 的蛋白表达 Sirt 1 在 DN A 损伤修复 、细胞周期控制 、抑制细胞凋亡 、有机体 增高 ,可以改善肝脏的脂肪变和促进其能量代谢 。Paul 等通 的能量代谢 、线粒体功能保护 、炎症反应 、抵抗氧化应激和延长 过转基因技术 ,使小鼠所有组织 Sirt 1 的蛋白表达轻度上调 ,在