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综 述 Notch 信号通路与非小细胞肺癌关系的研究进展 许笑南 中山大学中山医学院, 广州, 510080 摘要：Notch 是广泛存在于细胞表面介导细胞间信号传递的一类高度保守的受体 蛋白。Notch 信号通路通过细胞间相互作用, 调节生物体的生长发育, 在决定细 胞命运、神经系统发生、各器官形成中扮演重要角色。Notch 信号通路的异常也 影响着多种恶性肿瘤的发生、发展。非小细胞肺癌（NSCLC ）是最常见的恶性 肿瘤之一, 有关其发生机制的研究已取得一定进展。本文就Notch 信号通路的组 成特点、生理功能以及其在非小细胞肺癌中的作用及相关机制进行综述。 关键词：Notch 信号通路；非小细胞肺癌 Notch Signal Pathway in Non-small-cell Lung Cancer Xu Xiao-nan Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China [Abstract] Notch is a kind of receptors anchored on cell membrane and mediates signal transmission between cells. Notch signal pathway regulates organism’s growth and development through cell-cell interaction and plays important roles in deciding cell fate, neural development and organ formation. The abnormity of Notch signal pathway also influence the progression of several cancers. The internal mechanism of Non-small-cell lung cancer (NSCLC), a most prevalent malignant cancer, has been exploited in a degree in some researches. This article briefly reviews the component and physiological function of Notch and its relationship with NSCLC. [Keyword] Notch signal pathway; Non-small-cell lung cancer Notch 基因是1917 年由遗传学家Morgan 等在果蝇体内发现的1 种基因, 因 其功能部分缺失导致果蝇翅缘出现锯齿样缺损, 故将其命名为 Notch 。1983 年 [1] Artavanis- Tsakonas 等 成功克隆出Notch 基因。之后研究发现, NOTCH 信号通 路是在进化过程中高度保守的, 并且在发育过程中扮演重要角色, 影响多种细胞 [2, 3] 的增殖、分化和凋亡 。NOTCH 信号通路的异常可以影响多种肿瘤的发生、 [4] 发展 。本文就NOTCH 信号通路的组成特点与其在非小细胞肺癌中的作用及相 关机制进行综述。 1. Notch 信号通路 1.1 Notch 受体 哺乳动物中有4 中Notch 受体, 分别是Notch 1~4 。Notch 受体 是一个相对分子量约为30 000 的I 型膜蛋白, 由胞外亚基和跨膜亚基组成, 2 亚基 之间通过Ca2+ 依赖的非共价键结合形成异源二聚体。胞外亚基包含一组串联排 列的EGF 重复序列（EGFR ）和 3 个家族特异性的Lin12 重复序列（LNR ）。EGF