MTHFR基因多态性和甲氨蝶呤不良反应关联性的Meta分析.pdfVIP

第4 1 卷第6 期 温 州 医 学 院 学 报 Vol.4 1 No.6 第4 1 卷 第6 期 2 0 11 年1 1 月 Journal of Wenzhou Medical College N ov .2 0 11 ·文献研究 · MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应 关联性的Meta分析 吴大兴，吴丽峰 （淳安县第一人民医院 皮肤科，浙江 杭州 311700） [摘　要]目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 （methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因 多态性与甲氨蝶呤 （methotrexate，MTX）治疗炎症性关节炎不良反应的关联性。方法：检索Pubmed和 CBMdisc等数据库中有关MTHFR C677T及A1298C基因多态性与MTX不良反应关联性的病例对照研究，符合 入选标准者应用Revman 4.2及Stata1 1.0软件进行Meta分析，比较携带不同基因型人群（MTHFR 677CC V.S. 677CT/TT以及1298AA V.S. 1298AC/CC）中MTX不良反应发生率的差异。结果：纳入分析的文献中， MTHFR C677T 16篇，A1298C 10篇，结果显示，不同基因型个体MTX不良反应发生率间差异无统计学意 义，其中MTHFR 677CC与677CT/TT相比，RR=0.81[95%CI，0.65～1.01]；MTHFR 1298AA与1298AC/CC相 比，RR=1.06[95%CI，0.87～1.29]；提示MTHFR基因多态性与MTX的不良反应间可能不存在显著的关联性， 两基因多态性均不存在显著性发表偏倚 （P=0.07和0.22）。结论：MTHFR C677T及A1298C基因多态性与 MTX不良反应可能无显著关联性。 [关键词] 亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；甲氨蝶呤；不良反应；Meta分析 [中图分类号]　R751[文献标识码]　A [文章编号]　1000-2138（2011）06-0601-05 甲氨蝶呤在皮肤科及风湿科应用广泛，可单独或与 结论，为该领域的临床和科研工作提供有益的参考。 其他药物联合用于治疗银屑病、红斑狼疮、类风湿性关 节炎等疾病。尽管MTX具有起效快，疗效好，相对安全 1 资料和方法 等优点，其疗效和不良反应在不同的患者中变异性却很 1.1文献检索 应用计算机检索Pubmed和CBMdisc数 大，仅约50%的患者临床反应良好，1/3的患者由于不良 据库，结合中国期刊全文数据库、EBSCO、万方、维普等 [1] 反应不得不在1年内中断MTX治疗 ，因而其不良反应不 数据库，并采用手工检索的策略收集国内外自1974年6 [2] 容忽视。目前尚无法准确预测患者对MTX的治疗反应 ， 月至2011年1月期间发表的有关MTHFR多态性与MTX不 而准确的预测指标对指导临床用药意义重大。MTX作为 良反应关联性的病例对照研究。以“（ 一种叶酸拮抗剂，对叶酸代谢途径中的多个酶具有抑制 MTX）AND（ 作用。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的限 mthfr）”为英文检索词，以（甲氨蝶呤or MTX）and（亚 速酶，催化5，10- 亚甲基四氢叶酸转化为5- 甲基四氢叶 甲基四氢叶酸还原酶 or MTHFR）为中文检索词。 酸，从而在叶酸代谢、DNA甲基化及修复中起重要作用。 1.2文献纳入/排除标准 ①研究对象为炎症性关节炎 MTHFR基因定位于1p36.3，其基因位点C677T和A1298C患者，包括银屑病性关节炎、类风湿性关节炎、强直性 是常见的两种功能多态性。C677T突变导致一个丙氨酸被 脊柱炎等，排除白血病等恶性肿瘤患者；②能直接或通 一个缬氨酸取代，使该酶活性降低，导致