结构确证中应关注的一些问题.pdfVIP

药品评价 2008年 第5卷 第5期 药事管理 结构确证中应关注的一些问题 1 2 宁黎丽 ，胡士高 （1.国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京 100038；2.安徽省药品审评认证中心，合肥 230022） [关键词] 　化合物结构；药物结构确证；方案设计；药物分析 [中图分类号] R927　　　 [文献标识码] A 　　 [文章编号] 1672-2809（2008）05-0219-02 药物的结构确证研究是药物研发的基础， 　　例如，某化合物的有效晶型为A晶型，研究单位 不论是新药还是仿制药，都必需先明确 仅提供了四大光谱的详细数据和图谱，并与上市产 其结构。在审评过程中我们评价的关注点一般包 品进行比较。但整个结构确证研究却没有晶型的数 括：结构确证方案设计的合理性，是否对化合物所 据和图谱，因此缺乏最重要的结构信息，该产品的 有要素进行了考虑；研究内容设置的全面性，所有 结构也无法被完全、准确的确证。 的结构特征是否已被确证；分析方法选择的正确 性，所用方法能否针对性地解决结构问题。下面就 2　结构确证测试条件选择的合理性 结构研究过程中存在和需关注的一些问题从五个方 　　获得真实可靠、清晰可辨、结论明确的测试图 面进行探讨。 谱和数据是进行结构确证研究的基础和前提。特别 是对于仿制药和国外已上市的新药，药物的结构确 1　结构确证测试项目选择的全面性 证可以通过与已上市药物的文献数据或是对照品的 　　研发者在进行结构确证研究时，测试项目的选 光谱数据进行对比推导；因此在进行结构确证研究 择应依据：化合物结构特点、需要解决的结构问 中合理选择测试条件需引起足够重视；测试条件的 题、各种方法所能解决的结构问题、目前该化合物 改变可以改变图谱的分辨率、也可以取得更多的结 的已知信息等综合考虑。 构数据和信息。下面以红外、核磁共振、质谱为例 A d 　　一些药物研发者在药物研发过程中对结构确证 探讨测试条件选择的重要性。 m i 方案的制订未给予足够的重视；对于拟解决的结构 2.1　红外光谱（基质的选择）:目前红外光谱的测 n i s t r 问题缺乏分析，有时不了解结构确证研究的各种方