圆二色光谱和其在药物研究方面的应用.pdfVIP

维普资讯 第 24卷 ，第 5期 光 谱 实 验 室 Vo1．24 。No．5 2007年 9月 ChineseJog?h‘alofSpectroscopyLaboratory September，2007 圆二色光谱及其在药物研究方面的应用① 于海英 程秀民② 王晓坤 (山东大学药学院分析预试中5、ll5# 济南市文化西路 44号 250012) 摘 要 对圆二色光谱技术在手性化合物分析中的应用进展进行综述，简单介绍了圆二色光谱的原 理和特点，着重阐述了圆二色光谱在药物研究领域中的应用，初步探讨了HPLC—CD联用在该领域的应用。 关键词 圆二色光谱，药物研究，应用。 中图分类号：0433．59 文献标识码：A 文章编号：1004—8138(2007)05—0877—09 1 前言 药物与我们的 日常生活息息相关，无论是生产者还是使用者都十分关心药物的质量问题 。手性 作为化合物的本质属性之一，必然在药物分子中有所体现，成为药物分子呈现多种现象的源泉。在 药物学上，具有立体异构的药物分子在体内与受体也通常以立体选择性的方式相互作用，因而两种 对映体往往表现出不同的药理活性；或者其中一种有活性，而另一种无活性甚至有毒 。因此对映异 构体的分析在药物研究方面具有重要意义。近年来国内外学者建立了许多分离纯化手性物质的方 法，以色谱法居多，但因手性固定相、手性流动相、分析条件、分析步骤、外来干扰等的限制，方法的 应用性不强。而圆二色光谱作为一种光谱分析法，对手性分子的测定具有专属性，更加适合于手性 药物的分析研究，目前已被广泛应用于蛋 白质构象研究、酶动力学、光学活性物质纯度测量、手性药 物定量分析等领域 。本文就其在医药研究方面的应用做进一步的论述 。 2 圆二色光谱仪 (CD)的基本原理 一 束平面偏振光可以看成是相同频率和振幅的左、右圆偏振光的迭加，当平面偏振光通过在紫 外区有吸收峰的旋光介质时，它所包含的左旋和右旋圆偏振光分量不仅传播速度不同(因折射率不 同)，而且强度也不同，称为圆二色性 。圆二色性与波长有关，以偏振光的吸光度差 △ 为纵坐标，波 长 为横坐标做图，便得到圆二色光谱图。手性物质的圆二色性常有两种表现形式：一种是以△ 表示，△ =A 一 ；另一种是以摩尔椭圆度Eo7表示，Eo7=3300·△￡=3300·[一￡R]。常以摩尔 椭圆度Eo7代替吸光度差△ 。 化合物是否有圆二色性取决于其结构中是否有发色团以及该发色团是否受不对称环境的影 响。一般来说，化合物 CD图谱中的正峰或负峰与其紫外一可见图谱中的吸收峰的峰位是一致的。目 前，普通的研究型圆二色光谱仪的检测范围一般在 180--700nm之间。特殊的CD仪可检测到更宽 的范围，大约在 130—1600nm，延伸到近红外甚至红外区[1]。 ① 基金项 目：国家支撑计划 (No．2006BA106A01—05) ② 联系人，电话 ：(0531E—mail：minn@sdu．edu,cn 作者简介：于海英(1982一)，女，山东省文登市人，硕士研究生，主要从事中草药有效成份提取、中药色谱分析工作。 收稿 日期：2007—07—10；接受 日期：2007—07—23 维普资讯 光谱实验室 第 24卷 圆二色光谱仪的结构 (如图 1)类似旋光光度计 ，由光源、单色器、起偏镜 、光电调节器、样品池、 检测器组成 。起偏镜将单色光生成直线偏振光，而光电调节器将直线偏振光转化成左右圆偏振光 。 左右圆偏振光以极快的速度交替通过样品池，样品对左右圆偏振光吸收的差值即可被检测器检测 到。 ， 2 3 4 5 6 图 1 CD仪结构简