盐酸伪麻黄碱验证方案.docVIP

验证文件 类别：验证方案 编号：06S003002 部门：生产设备部 页码：共18页 盐酸伪麻黄碱生产工艺回顾验证 版 次：第03版 起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日 验证小组会签： 年 月 日 批 准： 年 月 日 实施日期: 年 月 日 复印数： 分发至： 赤峰市天山制药有限责任公司GMP文件 编号 06SO03002 类别 工艺验证 关于成立盐酸伪麻黄碱生产工艺 验证小组的通知 为了推动麻黄素车间的GMP认证工作的实施步伐，根据《GMP》对验证工作的具体要求，现成立盐酸伪麻黄碱生产工艺回顾验证小组。其组成员如下： 组长： 组员： 自本通知下发之日起，公司各有关部门要积极配合验证小组的工作，争取早日圆满完成验证工作任务。 验证委员会 年 月 日 1 概述 植物提取麻黄素车间于1991年建成投产。生产工序包括预处理、精滤、离心分离、干燥、包装等。2003年我公司对精烘包车间进行了GMP改造，改造后车间生产工序分两部分：前部分为植物提取生产工序，后部分为精干包生产工序。精干包生产工序符合原料药30万级生产条件。 为证明盐酸伪麻黄碱生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，我公司按2007年新GMP评定标准要求对盐酸伪麻黄碱生产工艺进行回顾性验证。盐酸伪麻黄碱为生产盐酸麻黄碱的副产物，前部工艺与盐酸麻黄碱为同一工艺过程。其生产周期较长，如采取同步验证的方式对本品种进行验证需较长时间，鉴于本品自投产以来生产工艺、产品质量均相对稳定，所以本次验证采取回顾性验证的方式完成验证。 本次验证通过对工艺过程的验证，证明按已建立的操作规程进行生产，能够连续地生产出符合预期质量标准及质量特性的产品。本验证方案从粗制混旋碱岗位开始，至盐酸伪麻黄碱成品包装结束。 1.1 生产过程描述 1.1.1盐酸伪麻黄碱工艺流程图 草酸麻黄碱母液 活性炭 调节PH=7.0 氯化钙 硫化钠 残渣弃去 配料液 上清夜 氢氧化钠 游离 混合麻黄碱 氢氧化钠 乙酸酐 去乙酰化 乙酰化 母液提取甲基素 乙酰化物 氢氧化钠 水 水解素 盐酸 氯化钙 硫化钠 活性炭 成盐 残渣弃去 上清夜 氯化钡 浓缩 半成品 化验 1.1.2 生产工序关键工艺参数描述 1.1.2.1 混旋碱岗位：氢氧化钠水溶液用量、氯化钙用量、硫化钠水溶液用量、加热温度、游离pH值、配料液用量。 1.1.2.2 酰化岗位：醋酐用量、氢氧化钠水溶液用量、终点pH值、反应温度。 1.1.2.3 水解岗位：乙酰化物用量、氢氧化钠水溶液用量、水解回流时间、水解压力、冷却温度。 1.1.2.4 半成品精制岗位：投料量、盐酸用量、硫化钠水溶液用量、氯化钡水溶液用量、蒸汽压力、真空度、冷却温度。 1.1.2.5 重结晶：盐酸伪麻黄碱半成品、水及活性炭配比（粗品重结晶）、结晶温度、离心机分离时间、每台离心机洗晶体用乙醇量。 1.1.2.6 干燥：抽入干燥器湿成品重、干燥器真空度、干燥器蒸汽压、 干燥器转速、干燥总时间。 1.1.2.7 包装：装量。 1.2 生产设备描述 盐酸伪麻黄碱生产过程中使用的主要设备有：混旋碱配料罐、混旋碱游离罐、混旋碱离心机、酰化反应罐、酰化离心机、水解反应罐、水解离心机、中和反应罐、浓